ΔNp63、VEGF和PCNA在膀胱尿路上皮癌中的表达及其与肿瘤浸润和转移的关系(2)
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参见附件。
1.4 统计学处理
应用SPSS 13.0统计学软件，采用χ2检验及Spearman相关分析进行统计学处理，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 ΔNp63、VEGF和PCNA在正常膀胱组织和膀胱尿路上皮癌组织中的表达情况
ΔNp63、VEGF和PCNA在肿瘤组织中的阳性表达率分别为78.7%、58.3%和84.3%；与对照膀胱组织相比，其表达显著增高，差异均有统计学意义(P < 0.01)，详见表1。
2.2 ΔNp63、VEGF和PCNA在尿路上皮癌中的表达与临床病理特征的关系
108例膀胱尿路上皮癌中，ΔNp63阳性85例(78.7%)，VEGF阳性63例(58.3%)， PCNA阳性91例(84.3%)。病理分级高级别、浸润性尿路上皮癌及有淋巴结转移的患者ΔNp63、VEGF和PCNA的阳性率显著高于病理分级低级别、浅表性尿路上皮癌及无淋巴结转移的患者(P < 0.05)，详见表2。
3 讨论
p63是新近发现的p53家族的新成员，它在结构与功能上都与p53高度同源性。主要有TAp63和△Np63两种亚型。其中，没有反式激活域的亚型△Np63不能激活下游基因，以显性失活的方式促进肿瘤的发生，是p63在肿瘤中的主要表达形式[2]。关于p63在膀胱肿瘤中发挥的作用，多数学者认为△Np63随肿瘤恶性程度增加表达增加，主要充当致癌基因。Park BJ等[3]应用RT-PCR方法检测发现正常膀胱组织中△Np63检测不到或极低，而47例膀胱癌中呈异常过量表达。笔者的实验结果显示，膀胱癌组织中△Np63表达阳性率为78.7%，阳性细胞呈弥漫性分布，且主要为强阳性表达，显著高于正常膀胱黏膜，随着病理分级和临床分期的升高，△Np63的阳性表达率亦随之升高，且有淋巴结转移的显著高于无转移者，与谷化平[4]的研究结果相一致，提示表明△Np63蛋白主要存在于正在增殖或具有增殖能力的膀胱尿路上皮细胞中，与尿路上皮癌细胞的增殖、恶性转化以及癌细胞的恶性程度密切相关。
VEGF是一种糖蛋白，基因定位于人类染色体6p21.3，由Ferrare等于1989年在牛垂体滤泡细胞体外培养液中首先纯化分离出来。VEGF是一种选择性内皮细胞有丝分裂素，可以刺激血管内皮细胞生长，使微血管大量生成，在肿瘤组织的血管形成中发挥重要作用，与肿瘤生长、浸润和转移密切相关[5]。研究发现，VEGF在卵巢癌[6]、肺腺癌[7]等多种人类恶性肿瘤中都有较高水平的表达，常常可以作为监测术后膀胱肿瘤复发倾向和预后的一个独立指标。笔者的实验结果显示，膀胱癌组织中VEGF表达阳性率为58.3%，显著高于正常膀胱黏膜，随着病理分级和临床分期的升高，阳性表达率亦随之升高，且有淋巴结转移的显著高于无转移者。证实VEGF可作为评价膀胱肿瘤恶性分化程度和预测术后膀胱肿瘤复发转移倾向的良好指标。
PCNA是36ku的核蛋白，是DNA多聚酶的一种辅酶，直接参与核内DNA的合成，与细胞的增殖活动密切相关[8-9]。被广泛用于各种肿瘤研究，评价肿瘤恶性程度及预后。近年来关于膀胱癌中PCNA的研究表明，其表达与肿瘤病理分级、临床分期关系密切，有浸润、转移的膀胱癌较表浅性膀胱癌的PCNA表达明显增强；分化程度越低，PCNA的表达越强[10-11]。笔者的实验结果显示，膀胱癌组织中PCNA表达明显高于正常膀胱黏膜，高级别、浸润性和有淋巴结转移的PCNA阳性表达显著高于低级别、浅表性和无淋巴结转移的，与文献报道一致。提示检测该指标可从侧面反映肿瘤细胞的增殖活性和分化程度，对评估患者术后复发、转移及加强辅助治疗有非常重要的指导意义。
目前已证实，ΔNp63、VEGF和PCNA在一些肿瘤的浸润转移过程中具有某种内在联系[12-13]。本组研究显示，ΔNp63、VEGF和PCNA在膀胱癌中表达有明显相关作用，说明三者均参与肿瘤的侵袭转移过程，在肿瘤的浸润转移机制中起重要作用，可以为膀胱浸润性尿路上皮癌的预后、治疗提供重要依据。但它们之间的相互关系及与膀胱癌浸润转移的机制目前尚不清楚，尚有待进一步研究。
[参考文献]
[1] 罗波. Caveolin-1在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义[J]. 中外医学研究，2011，9(11)：1-2.
[2] 王洪兴，李娜，秦川，等. ΔNp63在胃癌组织中的表达及其与生物学行为的关系[J]. 山东医药，2008，48(32)：65-66.
[3] Park BJ，Lee SJ，Kim JI，et al. Frequent alteration of p63 expression in human primary bladder carcinomas[J]. Cancer Res，2000，60(13)：3370-3374.
[4] 谷化平. 膀胱尿路上皮癌中CD44v6和p63蛋白的表达及其意义[J]. 东南大学学报(医学版)，2010，29(3)：340-343.
[5] 阎洪涛，龚百生，廖勇，等. 膀胱移行细胞癌组织中p53和血管内皮生长因子表达的关系及临床意义[J]. 中华泌尿外科杂志，2006，27(3)：178-179.
[6] 秦牧，胡裕群. VEGF与MMP-9在卵巢癌组织中的表达及与淋巴结浸润转移的相关性研究[J]. 中国医药科学，2011，1(20)：20-21.
[7] 方长清，郭晓宁，李淼，等 ......
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