中剂量甲基泼尼松龙联合丙种球蛋白治疗特发性血小板减少性紫癜12例
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[摘要] 目的 探讨中剂量甲基泼尼松龙联合丙种球蛋白治疗特发性血小板减少性紫癜的疗效。 方法 对本科2007年6月～2010年2月采用中剂量甲基泼尼松龙联合丙种球蛋白治疗的特发性血小板减少性紫癜12例进行回顾性分析。 结果 该组患者治疗后完全缓解者7例(58.3%)，部分缓解者3例(25.0%)，进步1例(8.3%)，无效1例(8.3%)，总有效率为91.6%。 结论 中剂量甲基泼尼松龙联合丙种球蛋白治疗重症特发性血小板减少性紫癜起效快，副作用较轻，值得临床应用。
[关键词] 中剂量甲基泼尼松龙；丙种球蛋白；治疗；特发性血小板减少性紫癜
[中图分类号] R554+.6 [文献标识码] B [文章编号] 1674-4721(2012)03(a)-0173-02
特发性血小板减少性紫癜(ITP)是一组免疫介导的血小板过度破坏所致的出血性疾病，以广泛皮肤黏膜及内脏出血、血小板减少、骨髓巨核细胞发育成熟障碍、血小板生存时间缩短及血小板膜糖蛋白特异性自身抗体出现等为特征，是临床常见的血液病之一。笔者收集了2007年6月～2010年2月采用中剂量甲基泼尼松龙联合丙种球蛋白治疗特发性血小板减少性紫癜12例进行分析，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
12例患者均为我科住院患者，符合ITP诊断标准[1]。中剂量甲基泼尼松龙联合丙种球蛋白治疗组12例，男5例，女7例，年龄15～55岁，平均(36.5±8.9)岁，均为初治，均未用过免疫抑制剂及其他药物，入院时血小板(4～26)×109/L，均值为16×109/L，4例患者血小板(2～10)×109/L，属重症ITP，消化道出血1例，血尿1例，伴贫血者3例，血红蛋白30～100 g/L，所有患者均有不同程度的皮肤、黏膜或齿龈出血。对照组12例，男4例，女8例，年龄在17～51岁，平均(35.4±7.6)岁，治疗前血小板计数在(3～30)×109/L，平均值16.1×109/L。两组在年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。
1.2 治疗
治疗组将中剂量甲基泼尼松龙(美国普强公司生产)0.5 g溶于500 mL 5%葡萄糖溶液中。于2 h内静脉滴注，每日一次，连用3～5 d，之后改用口服泼尼松1 mg/(kg·d)，至血小板恢复正常，逐渐减量至停药，平均6个月～1年停药，大剂量丙种球蛋白(上海莱氏血制品有限公司生产)，采用剂量为400 mg/(kg·d)，连用5 d，同时口服氨肽素、维生素C，对照组采用口服泼尼松1 mg/(kg·d)，逐渐减量，同时口服氨肽素、维生素C等。为避免观察血小板在检测上造成的误差，取静脉血于15 min内，应用“SF-3000”血细胞检测议检测。治疗期间密切观察病情，定期复查血小板及骨髓情况。
1.3 疗效标准
完全缓解：治疗2周出血停止，症状消失，血小板 ≥ 100×109/L。部分缓解：治疗2周出血缓解，伴有症状明显减轻，血小板 ≥ 50×109/L。进步：治疗2周出血减轻，血小板 ≥ 30×109/L。无效：治疗后病情无明显缓解或加重。
1.4 统计学方法
数据采用SPSS 13.0软件包进行统计学处理，计量数据采用均数±标准差(x±s)表示，计量资料采用t检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.2 治疗结果
治疗组达完全缓解者7例(58.3%)，部分缓解者3例(25.0%)，进步1例8.3%，无效1例8.3%，总有效率为91.6%；对照组完全缓解者2例(16.7%)，部分缓解者3例(25.0%)，进步5例(41.7%)，无效2例(16.7%)，总有效率为83.3%。平均止血天数治疗组为(3.9±0.55) d；对照组为(8.29±1.0) d。治疗前后血小板变化比较，治疗组血小板回升速度明显快于对照组(P < 0.05)，见表1。
3 讨论
到目前为止，糖皮质激素仍是治疗ITP的主要手段之一[2]，并已广泛应用于ITP的治疗[3-4]，静脉注射大剂量丙种球蛋白用来治疗ITP有效率达60%～80%。目前认为ITP的发生与感染、免疫以及遗传等因素都有一定的关系，其中与免疫因素的关系最为密切。丙种球蛋白是从大量的供体混合血浆中分离制出的，可提高中性粒细胞吞噬和杀灭细菌能力，增强人体抵抗力，调节T淋巴细胞和吞噬细胞功能，提高B淋巴细胞功能，提高血清IgG水平，对抗细菌的黏附性，有助于排除细菌，对病毒和细菌感染引起的免疫缺陷状态有调节作用[5]。因此，大剂量丙种球蛋白在增强机体免疫力的基础上，能迅速改善出血症状，使血小板在1～4 d后迅速上升。
然而肾上腺皮质激素对本病的治疗作用是多方面的，有的病例经皮质激素治疗而开始缓解时，血小板表面IgG浓度下降，而患者血中的抗体含量反而增高；有的患者血中抗体含量并不减少，而血小板数已明显回升。因此，推测皮质激素可以减少血小板抗体的生成之外，尚有可能抑制了抗体与血小板的结合，和(或)阻滞了单核-巨噬细胞对致敏血小板的清除作用，使血小板寿命延长。此外，皮质激素可以降低毛细血管脆性，改善出血症状，同时也有刺激骨髓的作用。目前，甲基泼尼松龙冲击治疗能使血小板快速恢复，出血症状迅速得到控制。
笔者选择了血小板计数较低、出血较重的12例ITP患者采用中剂量甲基泼尼松龙联合丙种球蛋白治疗取得了较好的疗效，有效率为91.6%，无不良反应出现。说明采用中剂量甲基泼尼松龙冲击联合丙种球蛋白治疗，可以迅速提高血小板水平，作为抢救重症ITP和慢性ITP急性发作时伴发致命性出血的紧急措施，为患者进一步采取其他方法和手段赢得时间和机会，同时减少了大剂量甲基泼尼松龙冲击所带来的副作用，中剂量甲基泼尼松龙冲击后泼尼松维持应用时间不宜过短，一般用药3～5 d后改用泼尼松维持血小板正常，逐渐减量至停药。中剂量甲基泼尼松龙冲击联合丙种球蛋白治疗重症ITP起效快，副作用较轻，并且药物来源方便 ......
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