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编号:12188075
斑贞1号、川芎嗪和氟尿嘧啶联合对人胃癌细胞多药耐药基因1表达的影响(2)
http://www.100md.com 2012年3月5日 付桂珍 张爱民
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     1.4 统计学方法

    应用SPSS 17.0统计软件包进行方差分析及LSD-t检验,计量数据以均数±标准差(x±s)表示。P < 0.05为差异有统计学意义。

    2 结果

    2.1 SGC7901/ADR细胞经不同药物处理后MDR1 mRNA的表达

    氟尿嘧啶组MDR1 mRNA表达量为1.07±0.25,对照组为1.29±0.27,二者比较差异无统计学意义(P = 0.141);其他药物组与对照组及组间比较,差异有统计学意义(P < 0.05)。斑贞1号 + 氟尿嘧啶 + TMP组表达量最少。见表1。

    2.2 细胞经不同药物处理后多药耐药基因1(MDR1)mRNA的表达

    所有RT-PCR扩增产物均产生…-action基因扩增带,证实逆转录所得cDNA的完整性和PCR反应是成功的。MDR1和…-action的RT-PCR产物经琼脂糖分离后分别位于457bp和548bp,和预期长度吻合。见图1。

    3 讨论

    在我国,胃癌发病率及死亡率居恶性肿瘤的第二位[2],化疗是综合治疗胃癌的重要方法之一,但肿瘤的多药耐药(MDR)是导致化疗失败的主要原因之一[3]。郝旺胜等[4]已证实人胃癌细胞系SGC-7901/ADR细胞对氟尿嘧啶具有耐药性,相对耐药性为97.49;MDR1是近年来被发现的重要耐药基因,MDR1基因编码的磷酰化糖蛋白即P糖蛋白(Pglycoprotin,P-gp)是一种ATP依赖性转运泵,能通过ATP水解提供能量将进入细胞内的带阳性电荷的化疗药物逆浓度泵出,降低肿瘤细胞内药物浓度[5]。在肿瘤细胞长期接触化疗药物后MDR1被诱导而扩增并大量表达P-gp。本文显示,氟尿嘧啶组MDR1 mRNA表达与对照组比较差异无统计学意义(P = 0.141),说明MDR1参与耐药细胞对氟尿嘧啶的耐药性。

    斑贞1号合剂主药为斑蝥和露蜂房,女贞子和山茱萸为辅佐药,其各成分用量(60 kg)是成人的临床用量。斑蝥素能抑制肿瘤细胞核酸合成,具有解毒杀瘤作用,而且无骨髓抑制作用。女贞子具有扶正祛邪,对染色体损伤和突变效应具保护作用,且能增强机体免疫力。TMP是一种中药钙离子通道阻滞剂,可通过多种途径对肿瘤起到治疗和逆转多药耐药作用。本课题组先前已证实300 mg/L TMP能显著增加SGC-7901/ADR细胞对氟尿嘧啶的敏感性[6];斑贞1号、TMP联合氟尿嘧啶对SGC-7901/ADR细胞有较强的逆转作用[1]。本文显示,斑贞1号 + 氟尿嘧啶 + TMP MDR1 mRNA表达量明显低于其他用药组,差异均有统计学意义(P ﹤ 0.05),说明3种药联合可显著抑制耐药细胞MDR1 mRNA的高表达,克服了由MDR1基因介导的多药耐药性,增强了治疗效果。

    [参考文献]

    [1] 侯培珍,张娟,赵永峰. 中西药结合对胃癌细胞多药耐药性逆转和诱导凋亡的实验研究[J]. 第四军医大学学报,2008,29(13):1181-1183. [2] Yang L. Incidence and mortality of gastric cancer in China[J]. World J Gastroenterol,2006 ......

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