厄贝沙坦\氢氯噻嗪联合治疗原发性高血压的疗效观察
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[摘要] 目的 观察厄贝沙坦和氢氯噻嗪联合治疗原发性高血压的疗效和安全性。 方法 将120例18岁以上的原发性高血压患者随机分为两组，治疗组给予厄贝沙坦150 mg+氢氯噻嗪(安博诺)，1次/d，对照组采用氨氯地平片，5 mg/d，疗程为6周，观察两组的疗效。 结果 治疗组总有效率为88.3%，对照组总有效率为75.0%，两组比较差异有统计学意义(P < 0.05)；与治疗前比较，两组治疗后收缩压、舒张压均明显下降，差异有统计学意义(P < 0.01)；治疗组血压达标率为71.7%，对照组血压达标率为61.7%，两组比较差异有统计学意义；两组均无因不良反应而中断治疗的患者。 结论 厄贝沙坦联合小剂量氢氯噻嗪治疗原发性高血压疗效确切，治疗6周达标疗效显著，患者依从性好，不良反应发生率低。
[关键词] 高血压；联合治疗；依从性；安全性
[中图分类号] R972+.4[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721(2012)04(c)-0038-02
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原发性高血压是临床常见的心血管疾病，是引发脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病的重要病理因素。研究表明，高血压的影响是一个长期慢性过程，主要表现为动脉硬化、血管腔变窄，损害脏器功能，目前我国高血压患者约2亿人，高血压防治工作呈现“三高”“三低”的特点，即患病率高、死亡率高和残疾率高，知晓率低、治疗率低和控制率低，形势十分严峻。因此，大力宣传防治高血压知识，提高高血压的知晓率和规范治疗率，使血压达标，具有非常重要的意义。本文观察厄贝沙坦联合氢氯噻嗪对原发性高血压的疗效及依从性和安全性。现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2008年1月～2011年7月本院门诊及住院的原发性高血压患者120例，男72例，女48例，年龄19～80岁，平均(61.5±8.0)岁。纳入标准为：坐位血压90 mm Hg ≤ 舒张压 < 110 mm Hg(1 mm Hg = 0.133 kPa)，且收缩压 < 180 mm Hg。排除心、肝、肾等重要器官病变，继发性高血压及近期有心肌梗死及心绞痛者。将120例患者随机分为两组，治疗组和对照组各60例。两组一般资料差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。
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1.2 治疗方案
治疗前停服所有降压药。治疗组给予厄贝沙坦150 mg+氢氯噻嗪12.5 mg(安博诺，杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司生产)，1次/d联合治疗，对照组给予苯磺酸氨氯地平(络活喜，辉瑞制药有限公司生产)5 mg，1次/d。两组疗程均为6周。治疗过程中，观察患者是否有不良反应发生。
1.3 疗效评价标准
显效：治疗后舒张压下降 ≥ 10 mm Hg，并降至正常范围，或收缩压下降 ≥ 20mm Hg。有效：舒张压下降虽未达到10 mm Hg，但已降至正常或收缩压下降10～19 mm Hg。无效：治疗后血压下降未达到上述标准。
1.4 统计学方法
由SPSS 13.0统计软件处理数据，计量资料以组间比较，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
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2 结果
2.1 两组治疗前后血压变化比较
与治疗前比较，两组治疗后收缩压、舒张压均明显下降，差异有统计学意义(P < 0.01)。见表1。
2.2 两组治疗6周后疗效比较
治疗6周后治疗组总有效率为88.3%，对照组总有效率为75.0%，两组比较差异有统计学意义(P < 0.05)。见表2。
2.3 血压达标分析
治疗组有43例达标，达标率为71.7%；对照组有37例达标，达标率为61.7%；两组比较差异有统计学意义(P < 0.05)。
2.4 不良反应
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两组均无因不良反应而中断治疗的患者，治疗组1例出现乏力，查血钾为3.5 mmol/L，经给予补钾治疗后症状缓解，1例出现胃肠道反应；对照组4例出现下肢及踝部水肿。
3 讨论
原发性高血压是临床最常见的心血管疾病，不仅患病率高，且可引起严重的心、脑、肾并发症，是脑卒中、冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要危险因素。其病因为多基因遗传性疾病，各项实验均证实，通过药物控制高血压可以有效降低高血压患者心血管系统疾病的发生率，降低病死率和致残率。目前治疗高血压以利尿剂、受体阻滞剂、血管转化酶抑制剂及钙离子拮抗剂作为一线降压药物。针对单一机制的单药降压治疗达标率总是有限，而多种药物的联合治疗是现阶段提高降压达标率的重要途径。研究认为，75%以上的患者需要联合用药才能使血压达标。优化的联合治疗可增强降压疗效，拮抗药物的不良反应，弥补不同药物的峰效时间，协同靶器官保护作用[1]。中国高血压防治指南提倡高血压联合治疗，有利于提高患者的依从性，减轻不良反应，提高控制率[2]。
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厄贝沙坦片是血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，通过抑制醛固酮释放，亦可排钠保钾，从而减少血容量。氢氯噻嗪是一种利尿剂，能降低血管平滑肌内Na+浓度，并通过Na+-Ca2+交换，使细胞内Ca2+减少，从而降低血管平滑肌对缩血管物质的反应，增强血管对血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂的敏感性，使外周血管阻力明显减小，两者联合使用具有协同降压作用。厄贝沙坦还可以减少或抵消氢氯噻嗪长期使用中的低血钾，而氢氯噻嗪则可以拮抗厄贝沙坦可能带来的高钾倾向。苯磺酸氨氯地平是长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，具有高度的血管选择性，通过选择性地抑制钙离子通过跨膜进入血管平滑肌细胞，使外周动脉扩张，外周血管阻力降低，而降低血压[3-4]。
本实验应用厄贝沙坦联合小剂量氢氯噻嗪治疗原发性高血压，结果显示厄贝沙坦和氢氯噻嗪联合治疗高血压具有确切的降压疗效，总有效率达88.3%，治疗6周达标疗效显著，以舒张压<85 mm Hg、收缩压<140 mm Hg的达标率为71.7%，其疗效及达标率明显优于单用苯磺酸氨氯地平组，且不良反应发生率低，表现症状轻微，不影响继续服药，患者依从性好，全部入选患者均完成了临床观察。另外氢氯噻嗪为复方制剂，更加提高了患者的服药依从性，值得在临床中推广应用。单片联合制剂简化了治疗方案，有助于患者长期坚持治疗，应优先选用[5-6]。
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[参考文献]
[1]牟建军，任珂宇. 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂与利尿剂联合应用研究进展[J]. 心血管病学进展，2011，32(1)：7.
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[4]DAYI HU，XIULI ZHAO，XIN HE，et al. Effect of “Drug Holiday” onblood pressure control：a randomized double-blind comparative trial ofamiodipine versus felodipine extended release in Chinese patients withmild to moderate essential hypertension[J]. Heart Drug，2001，(1)：77.
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(收稿日期：2012-03-22本文编辑：郭静娟), 百拇医药(阮 宾)