自拟中药保坤汤联合雌孕激素治疗卵巢早衰的临床观察
[摘要] 目的 观察自拟中药保坤汤结合西药雌孕激素序贯疗法治疗卵巢早衰的临床疗效。 方法 将69例已婚继发性闭经有生育要求的患者随机分两组，治疗组36例采用自拟中药保坤汤联合西药雌孕激素序贯疗法治疗，对照组33例采用西药雌孕激素治疗，治疗1个疗程，比较两组临床疗效及停药半年后妊娠率情况。 结果 临床总有效率治疗组为94.44%，对照组为75.76%，两组比较差异有统计学意义(P < 0.01)。治疗组停药后半年内妊娠率为30.56%，对照组停药半年后妊娠率为12.12%，两组比较差异有统计学意义(χ2 = 6.07，P < 0.01)。两组复查结果比较：对比在超声下监测到优势卵泡所占例数的百分比，治疗组为88.89%，对照组为54.55%，两组比较差异有统计学意义(P < 0.01)。两组肝功能数值均在正常范围。 结论 自拟中药保坤汤联合雌孕激素序贯疗法具有调节卵巢功能，治疗卵巢早衰的功效，且无明显毒副作用。
[关键词] 自拟中药保坤汤；卵巢早衰；雌孕激素；序贯疗法
[中图分类号] R271.9[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721(2012)04(c)-0083-02
卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)是指妇女青春期发育后在40岁前发生闭经、卵巢萎缩、体内雌激素水平低落、促性腺激素水平高达绝经期水平的现象[1]。发病机制为[2]：染色体核型异常，卵泡生成障碍，自家免疫性卵巢衰竭，卵细胞储备过少或耗竭过多。病理类型包括无卵泡型和有卵泡型，以闭经、不育、雌激素缺乏，以及促性腺激素水平升高为特征的一种卵巢功能减退的疾病。近年来该病临床疗效欠佳，本研究采用中药保坤汤联合雌孕激素序贯疗法治疗卵巢早衰患者69例，疗效满意，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
病例均来源于2011年6月～2012年1月妇产科门诊，均为已婚有生育要求者，共69例。闭经方式：突发性闭经23例，紊乱闭经15例，月经稀发逐渐闭经31例。根据随机法分为两组。治疗组36例，年龄26～39岁，平均(35.46±2.58)岁；对照组33例，年龄28～38岁，平均(34.33±2.02)岁。两组患者治疗前检查肝功能均为正常范围，超声监测排卵5次均未发现优势卵泡(直径≥18 mm)。
1.2 诊断标准
(1)20～40岁妇女。(2)40 岁以前出现至少4个月以上闭经，并有2次或以上血清血促卵泡素(FSH) > 40 U/L(两次检查间隔1个月以上)，雌二醇水平 < 73.2 pmol/L，FSH与促黄体素(LH)增高。(3)中医症候群：月经数月不行；潮热、汗出、烦躁易怒；带下量少、阴道干涩、性交痛；性欲减退。
1.3 病例排除标准
(1)合并盆腔器质性病变者；(2)合并全身系统等严重原发疾病者。
1.4 治疗方法
治疗组：中药自拟保坤汤药物组成为当归、丹参、女贞子、菟丝子、党参、川断、桑寄生、何首乌、龟板、鹿角胶、枸杞子、黄芪、葛根、熟地、覆盆子等。根据症状不同辨证加味：肾阳虚者加巴戟天、淫羊藿、肉桂；肾阴虚者加生地、桑葚子；气虚者加炒白术、紫河车；血瘀者加紫石英、川芎、鸡血藤等。3个月为1个疗程。服药方法：口服自拟保坤汤联合西药雌孕激素序贯疗法(口服西药结合雌激素片，规格：0.625 mg/片，每次0.625 mg)，每日1次。从月经第5天开始口服结合雌激素片0.625 mg/d，连服22 d，周期第18天加琪宁胶囊100 mg/次，1 d 1次口服，100 mg/d，共5 d，停药后3～7 d行经，从月经第5天开始重复应用。未行经者停药12 d后重复应用，共服3个月经周期。对照组：单纯用上述西药雌孕激素序贯疗法，3个月为1个疗程。两组均于疗程结束后停药第1个月内运用超声监测排卵，观察卵巢内是否有优势卵泡，并复查肝功能。
1.5 疗效标准
治愈：阴道干涩、性交痛、夫妻性生活及生殖器萎缩情况得到明显改善。停药2个月，恢复自然月经，且月经无稀少表现3个月以上。有效：阴道干涩、性交痛、夫妻性生活及生殖器官萎缩情况得到明显改善。停药后，恢复自然月经3个周期以上，但月经周期较长(40 d以上)，月经量少。无效：阴道干涩、性交痛、夫妻性生活及生殖器官萎缩情况得到改善，但停药后无月经[1]。总有效=治愈+有效。
1.6 统计学方法
采用统计学软件SPSS 13.0进行统计分析，计数资料的比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
治疗组36例，治愈10例，有效24例，无效2例，总有效率为94.44%；对照组33例，治愈6例，有效19例，无效8例，总有效率为75.76%；两组总有效率比较，差异有统计学意义(χ2 = 5.46，P < 0.05)。在症状(至少任意三种)的改善方面，治疗组36例中，33例症状改善，占91.67%；对照组33例中有26例症状改善，占78.79%；两组比较差异有统计学意义(χ2 = 10.09，P < 0.01)。
2.2 两组妊娠率的比较
治疗组36例有11例停药后半年内顺利妊娠，妊娠率为30.56%；对照组33例有4例停药半年后顺利妊娠，妊娠率为12.12%；两组比较差异有统计学意义(χ2 = 6.07，P < 0.01)。
2.3 两组疗程结束后复查结果比较
停药后第1个月内，治疗组36例中有32例经超声监测到优势卵泡(直径≥18 mm)，占88.89%；对照组33例中有18例经超声监测到优势卵泡，占54.55%；两组比较差异有统计学意义(P < 0.01)。两组患者复查肝功能数值均在正常范围，治疗前后无影响。
3 讨论
目前卵巢早衰治疗缺乏有效药物，治疗较困难，治疗方法临床多应用激素替代治疗，对POF患者给予外源性激素产生人工周期，可使子宫内膜正常发育，改善临床症状，而且有利于不孕症治疗。但单纯应用西药的激素替代疗法，临床效果不理想，药物副作用使患者产生一系列不适。采用中药自拟保坤汤联合雌孕激素序贯疗法，对改善卵巢早衰患者主要临床症状及提高妊娠率方面均有明显作用。在改善患者症状和提高受孕率方面比单纯用西药雌孕激素序贯疗法更具优势，且治愈率更高，疗效更稳定，效果比较满意。
中医认为，本病属于血枯、血竭、闭经等范畴，肾阴不足、天癸亏耗、冲任二脉受损是卵巢早衰发生的主要病机，治疗上多以肾为本。多病情较长，治疗时应坚持用药，一般要达到3个月，否则难以取效。本研究结果显示：治疗组在临床疗效和中医证候改善方面以及提高妊娠率方面均优于对照组(P < 0.05或0.01)，且无明显毒副作用，提示口服自拟保坤汤联合西药雌孕激素序贯疗法具有调节卵巢功能，治疗卵巢早衰的功效，值得临床推广。
[参考文献]
[1]丰有吉，沈铿. 妇产科学[M]. 北京：人民卫生出版社，2005：248-249.
[2]Vegetti W，Grazia TM，Testa G，et al. Inheritance in idiopathic premature ovarian failure：analysis of 71 cases[J]. Hum Reprod，1998，13(T)：1789-1800.
[3]贺爱华，施艳秋. 卵巢早衰的研究近况[J]. 山西中医，2007，23(3)：62-64. [4]国家中医药管理局. 中医病证诊断疗效标准[M]. 南京：南京大学出版社，1994：62-63.
[5]郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则(试行)[M]. 北京：中国医药科技出版社，2002：356-369.
[6]Coulam CB. Prernature ovarian failure：Evidence of autoinmmune mechanism[J]. Fortil，1981，36(2)：238.
[7]魏智慧，邓琳文，曹旭升，等. 浅议从肾论治卵巢早衰[J]. 甘肃中医，2007，20(9)：123.
(收稿日期：2012-02-28本文编辑：郭静娟), 百拇医药(袁宏宇)
[关键词] 自拟中药保坤汤；卵巢早衰；雌孕激素；序贯疗法
[中图分类号] R271.9[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721(2012)04(c)-0083-02
卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)是指妇女青春期发育后在40岁前发生闭经、卵巢萎缩、体内雌激素水平低落、促性腺激素水平高达绝经期水平的现象[1]。发病机制为[2]：染色体核型异常，卵泡生成障碍，自家免疫性卵巢衰竭，卵细胞储备过少或耗竭过多。病理类型包括无卵泡型和有卵泡型，以闭经、不育、雌激素缺乏，以及促性腺激素水平升高为特征的一种卵巢功能减退的疾病。近年来该病临床疗效欠佳，本研究采用中药保坤汤联合雌孕激素序贯疗法治疗卵巢早衰患者69例，疗效满意，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
病例均来源于2011年6月～2012年1月妇产科门诊，均为已婚有生育要求者，共69例。闭经方式：突发性闭经23例，紊乱闭经15例，月经稀发逐渐闭经31例。根据随机法分为两组。治疗组36例，年龄26～39岁，平均(35.46±2.58)岁；对照组33例，年龄28～38岁，平均(34.33±2.02)岁。两组患者治疗前检查肝功能均为正常范围，超声监测排卵5次均未发现优势卵泡(直径≥18 mm)。
1.2 诊断标准
(1)20～40岁妇女。(2)40 岁以前出现至少4个月以上闭经，并有2次或以上血清血促卵泡素(FSH) > 40 U/L(两次检查间隔1个月以上)，雌二醇水平 < 73.2 pmol/L，FSH与促黄体素(LH)增高。(3)中医症候群：月经数月不行；潮热、汗出、烦躁易怒；带下量少、阴道干涩、性交痛；性欲减退。
1.3 病例排除标准
(1)合并盆腔器质性病变者；(2)合并全身系统等严重原发疾病者。
1.4 治疗方法
治疗组：中药自拟保坤汤药物组成为当归、丹参、女贞子、菟丝子、党参、川断、桑寄生、何首乌、龟板、鹿角胶、枸杞子、黄芪、葛根、熟地、覆盆子等。根据症状不同辨证加味：肾阳虚者加巴戟天、淫羊藿、肉桂；肾阴虚者加生地、桑葚子；气虚者加炒白术、紫河车；血瘀者加紫石英、川芎、鸡血藤等。3个月为1个疗程。服药方法：口服自拟保坤汤联合西药雌孕激素序贯疗法(口服西药结合雌激素片，规格：0.625 mg/片，每次0.625 mg)，每日1次。从月经第5天开始口服结合雌激素片0.625 mg/d，连服22 d，周期第18天加琪宁胶囊100 mg/次，1 d 1次口服，100 mg/d，共5 d，停药后3～7 d行经，从月经第5天开始重复应用。未行经者停药12 d后重复应用，共服3个月经周期。对照组：单纯用上述西药雌孕激素序贯疗法，3个月为1个疗程。两组均于疗程结束后停药第1个月内运用超声监测排卵，观察卵巢内是否有优势卵泡，并复查肝功能。
1.5 疗效标准
治愈：阴道干涩、性交痛、夫妻性生活及生殖器萎缩情况得到明显改善。停药2个月，恢复自然月经，且月经无稀少表现3个月以上。有效：阴道干涩、性交痛、夫妻性生活及生殖器官萎缩情况得到明显改善。停药后，恢复自然月经3个周期以上，但月经周期较长(40 d以上)，月经量少。无效：阴道干涩、性交痛、夫妻性生活及生殖器官萎缩情况得到改善，但停药后无月经[1]。总有效=治愈+有效。
1.6 统计学方法
采用统计学软件SPSS 13.0进行统计分析，计数资料的比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
治疗组36例，治愈10例，有效24例，无效2例，总有效率为94.44%；对照组33例，治愈6例，有效19例，无效8例，总有效率为75.76%；两组总有效率比较，差异有统计学意义(χ2 = 5.46，P < 0.05)。在症状(至少任意三种)的改善方面，治疗组36例中，33例症状改善，占91.67%；对照组33例中有26例症状改善，占78.79%；两组比较差异有统计学意义(χ2 = 10.09，P < 0.01)。
2.2 两组妊娠率的比较
治疗组36例有11例停药后半年内顺利妊娠，妊娠率为30.56%；对照组33例有4例停药半年后顺利妊娠，妊娠率为12.12%；两组比较差异有统计学意义(χ2 = 6.07，P < 0.01)。
2.3 两组疗程结束后复查结果比较
停药后第1个月内，治疗组36例中有32例经超声监测到优势卵泡(直径≥18 mm)，占88.89%；对照组33例中有18例经超声监测到优势卵泡，占54.55%；两组比较差异有统计学意义(P < 0.01)。两组患者复查肝功能数值均在正常范围，治疗前后无影响。
3 讨论
目前卵巢早衰治疗缺乏有效药物，治疗较困难，治疗方法临床多应用激素替代治疗，对POF患者给予外源性激素产生人工周期，可使子宫内膜正常发育，改善临床症状，而且有利于不孕症治疗。但单纯应用西药的激素替代疗法，临床效果不理想，药物副作用使患者产生一系列不适。采用中药自拟保坤汤联合雌孕激素序贯疗法，对改善卵巢早衰患者主要临床症状及提高妊娠率方面均有明显作用。在改善患者症状和提高受孕率方面比单纯用西药雌孕激素序贯疗法更具优势，且治愈率更高，疗效更稳定，效果比较满意。
中医认为，本病属于血枯、血竭、闭经等范畴，肾阴不足、天癸亏耗、冲任二脉受损是卵巢早衰发生的主要病机，治疗上多以肾为本。多病情较长，治疗时应坚持用药，一般要达到3个月，否则难以取效。本研究结果显示：治疗组在临床疗效和中医证候改善方面以及提高妊娠率方面均优于对照组(P < 0.05或0.01)，且无明显毒副作用，提示口服自拟保坤汤联合西药雌孕激素序贯疗法具有调节卵巢功能，治疗卵巢早衰的功效，值得临床推广。
[参考文献]
[1]丰有吉，沈铿. 妇产科学[M]. 北京：人民卫生出版社，2005：248-249.
[2]Vegetti W，Grazia TM，Testa G，et al. Inheritance in idiopathic premature ovarian failure：analysis of 71 cases[J]. Hum Reprod，1998，13(T)：1789-1800.
[3]贺爱华，施艳秋. 卵巢早衰的研究近况[J]. 山西中医，2007，23(3)：62-64. [4]国家中医药管理局. 中医病证诊断疗效标准[M]. 南京：南京大学出版社，1994：62-63.
[5]郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则(试行)[M]. 北京：中国医药科技出版社，2002：356-369.
[6]Coulam CB. Prernature ovarian failure：Evidence of autoinmmune mechanism[J]. Fortil，1981，36(2)：238.
[7]魏智慧，邓琳文，曹旭升，等. 浅议从肾论治卵巢早衰[J]. 甘肃中医，2007，20(9)：123.
(收稿日期：2012-02-28本文编辑：郭静娟), 百拇医药(袁宏宇)