糖尿病合并脑梗死患者急性期血清IL-18、MMP-7和MMP-8水平的变化及阿托伐他汀调脂治疗的干预作用(2)
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参见附件。
[Key words] Cerebral infarction; Type 2 diabetes mellitus; Atorvastatin; Interleukin-18 (IL-18); Marix metalloproteinases (MMPs); Atherosclerosis
随着社会经济的发展和环境因素的改变，2型糖尿病(type 2 diabetesm ellitus， T2DM)在我国城乡的发病率正逐年升高，糖尿病的慢性并发症中的大中血管并发症已成为严重影响患者生活质量和缩短寿命的主要原因，给患者家庭和社会带来沉重的经济负担和巨大的心理压力。大动脉粥样硬化作为糖尿病的主要慢性并发症之一，其发病机制仍在探索之中。有研究表明，在糖尿病的慢性进展过程中，许多炎性因子均参与了其中，并导致了血管内皮细胞功能的紊乱和血管炎性反应的发生，继而出现心脑血管事件等各种并发症[1-2]。糖尿病患者的脑卒中具有致残率高、致死率高、恢复缓慢等特点，而动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是脑梗死(Cerebral infarction，CI)的基本病因；AS斑块破裂后引起的动脉-动脉的血栓栓塞构成了缺血性卒中的发病机制之一[3]。基质金属蛋白酶(marix metalloproteinases，MMPs)是锌离子依赖性蛋白酶超家族，它在细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的降解中起主要作用，可通过消化斑块纤维帽有效成分来破坏其结构，造成斑块的不稳定性增加，使斑块易于发生破裂，最终导致了心脑血管事件的发生[4]。因此，探讨糖尿病合并血管病变的发病机制及如何有效的干预动脉粥样硬化的发生是目前研究的热点和难题。在积极控制好糖尿病患者血糖水平的同时，如何阻断AS斑块的形成和有效地预防易损斑块破裂是临床缺血性卒中干预的重中之重。有关糖尿病合并CI患者急性期血清炎性因子—白细胞介素-18(Interleukin-18，IL-18)、基质金属蛋白酶-7(marix metalloproteinases-7，MMP-7)和基质金属蛋白酶-8(marix metalloproteinases-8，MMP-8)水平的变化，以及他汀类药物调脂治疗对炎性因子水平的影响方面的报道不多，在本试验中笔者将观察炎性因子水平的变化，并探讨这些炎性因子在AS中的可能作用机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2007年1月～2011年10本院内分泌科和神经内科的住院患者，均符合缺血性卒中的诊断标准[5]，且于发病48 h之内行头颅CT和(或)MRI确诊为前循环脑梗死，NIHSS评分大于4分，糖尿病的诊断标准参照1999年WHO和国际糖尿病联盟的标准确诊。所有入选对象均行颈动脉彩超检查，依据参考文献[6]中分类标准，将B超下颈动脉斑块信号呈低回声者纳入易损斑块组，颈动脉斑块信号呈高回声者纳入稳定斑块组。易损斑块组共60例，其中，男性31例，女性29例，年龄36～74岁，平均(61.48±8.96)岁；稳定斑块组共60例，其中，男性30例，女性30例，年龄35～77岁，平均(61.23±8.72)岁。两组间患者的一般临床资料比较(包括性别、年龄、血脂水平、体质量指数、空腹血糖、糖化血红蛋白、血压、NIHSS评分、吸烟及饮酒史)差异无统计学意义(P均> 0.05)。两组中按照随机数字法分别随机抽取30例患者接受大小剂量阿托伐他汀调脂治疗。
排除标准：脑梗死并梗死后出血、严重血液系统疾病和自身免疫疾病、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退症、结核病、恶性肿瘤；患严重肝肾疾病；近4周存在严重感染，近3个月内服用他汀类降脂药、行溶栓治疗及妊娠者。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 大小剂量组患者均应用抗血小板聚集(拜阿司匹林片)和脱水(甘露醇、甘油果糖)、调控血压(苯磺酸左旋氨氯地平片)、控制血糖(诺和锐30特充针和阿卡波糖片)，补液，维持水电解质平衡等基础治疗。于发病48 h内，在常规治疗基础上大小剂量组分别给予不同剂量的他汀类调脂药物阿托伐他汀(即立普妥，辉瑞制药)治疗，小剂量组(阿托伐他汀10 mg/晚，口服)和大剂量组(阿托伐他汀40 mg/晚 ，口服)，连续服用4周。与此同时，分别于用药后1、2、4周复查肝肾功能血脂及心肌酶学，若出现肝酶(如AST、ALT、GGT)具体值超过正常参考值上限的3倍和肌酶(如CPK、LDH)超过正常参考值上限的5倍以上，肌肉酸痛横纹肌溶解现象等不良反应，则立即停用他汀类降脂药。
1.2.2 颈动脉超声检查 由超声科具有副主任医师以上职称的专家采用飞利浦IU22型大型多功能彩色多普勒诊断仪进行操作，探头中心频率为10 MHz。受检者取头后仰卧位，充分暴露颈部，探头沿颈动脉走向，沿胸锁乳头肌外缘自下向上作连续纵、横切面扫查，依次显示双侧颈总动脉(CCA)、CCA分叉处、颈内动脉(ICA)及颈外动脉(ECA)起始部 ......
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