吉西他滨与多西紫杉醇联合顺铂在治疗非小细胞肺癌中的价值(2)
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择本院2008年1月～2010年1月肿瘤科收治的晚期非小细胞肺癌患者70例，随机将所有患者均分为两组，各35例，其中吉西他滨组：男21例，女14例，年龄41～66岁，平均(52.6±5.6)岁，Ⅲ期者20例，Ⅳ期15例；多西紫杉醇组：男20例，女15例，年龄43～65岁，平均(53.3±5.4)岁，Ⅲ期者21例，Ⅳ期14例；两组患者性别、年龄和肿瘤分期之间差异无统计学意义(P > 0.05)。
1.2 方法
所有患者入院后均签署知情同意书，并进行吸氧、补充水电解质等处理，两组均使用顺铂75 mg/m2使用0.9%氯化钠溶液500 mL稀释后静滴，吉西他滨组给予吉西他滨联合顺铂治疗，其中吉西他滨为1 000 mg/m2使用0.9%氯化钠溶液250 mL稀释后静滴，多西紫杉醇组则使用多西紫杉醇75 mg/m2使用0.9%氯化钠溶液250 mL稀释后静滴，以连续治疗21 d为1个治疗周期，连续2个治疗周期后比较患者的不良反应，并对所有患者电话随访1年，比较两组的临床疗效。
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1.3 观察指标
本组临床疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)5个等级，其中，完全缓解(complete response，CR)：所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周；部分缓解(partial response，PR)：靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周；疾病稳定(stable disease，SD)：靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD；疾病进展(progressive disease，PD)：靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶；以CR+PR为有效(RR)。毒副反应：按照WHO毒性表现与分级标准分为0～Ⅳ度，级别越高表示毒副反应越大，本组主要总结Ⅲ度以上不良反应(包括Ⅳ度)。
1.4 统计学处理
应用SPSS 13.0进行统计分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，两组间均数比较使用t检验，组间率的比较采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
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2 结果
2.1 两组临床效果比较
吉西他滨组有效率为31.4%，多西紫杉醇组有效率为34.3%，两组有效率差异无统计学意义(P > 0.05)，同时两组发生SD和PD的概率差异亦无统计学意义(P > 0.05)。见表1。
表1 两组临床效果比较(n)
2.2 两组Ⅲ度以上不良反应比较
吉西他滨组发生恶心呕吐的概率显著高于多西紫杉醇组(P < 0.05)，而多西紫杉醇组发生白细胞减少的概率显著高于吉西他滨组(P < 0.05)，两组发生血小板减少的概率均较高，但发生率之间差异无统计学意义(P > 0.05)，两组发生血红蛋白减少和肝肾功能受损的概率差异亦无统计学意义(P > 0.05)。见表2。
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表2 两组Ⅲ度以上不良反应比较(n)
3 讨论
对于晚期非小细胞肺癌患者，新辅助化疗可使肿瘤病灶和阳性淋巴结缩小或消失，使肿瘤分期下降，便于手术完全切除肿瘤，提高生存率，对于可行手术治疗的局部晚期非小细胞肺癌患者进行新辅助化疗治疗越来越受到重视和推荐，其治疗模式已被广泛接受[2]。含铂类药物是治疗晚期非小细胞肺癌的一种较佳的药物，其能有效降低患者的病死率，所以本组所有患者均使用75 mg/m2的顺铂进行治疗。吉西他滨是一种抗代谢类细胞周期特异性抗肿瘤药物，用药后可直接作用于DNA合成期，起到抑制DNA复制和修复的特性，从而终止DNA链合成，导致双链断裂、细胞死亡，与顺铂联用有较强的抗肿瘤作用[3]。
本研究吉西他滨组使用1 000 mg/m2的吉西他滨并用0.9%氯化钠溶液250 mL稀释后静滴，其有效率为31.4%，主要不良反应为血小板减少和恶心呕吐。吉西他滨作为20世纪90年代出现非小细胞肺癌的有效化疗药物之一，是阿糖胞苷类似物，属抗代谢类抗癌药，为细胞周期特异性药物，有研究称其固有的抑制DNA复制和修复的特性，与多西紫杉醇协同增强抗肿瘤的作用[4]。其具有良好的膜穿透性，并且在细胞内作用时间长，有报道单药的抗NSCLC的有效率为19%～27%，大量的体内外实验证实吉西他滨和顺铂间有协同作用，可大大增加抗癌效果[5]。
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多西紫杉醇是紫杉醇衍生物，是一种新型的抗微管药物，可促进微管双聚体装配成微管，而后通过防止去多聚化过程而使微管稳定，这种稳定化作用抑制微管网正常动力学重组，而微管网的重组对于细胞生命间期和分裂功能是必要的[6]。本组多西紫杉醇组使用多西紫杉醇75 mg/m2稀释后静滴，其有效率为34.3%，主要不良反应是白细胞减少和血小板减少，且刘好等[7]通过改良3周方案，多西紫杉醇于第1、8天给予，以减轻1 d全量使用的毒性，同时可能获得多西紫杉醇频度增加所带来的疗效提高，发现34例患者中，主要毒性为Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少(9例)，发生率较低且容易控制，仅2例出现感染、发热，无一例因此延迟化疗。本组通过比较吉西他滨与多西紫杉醇联合顺铂在治疗非小细胞肺癌后患者的临床效果以及不良反应，笔者认为，吉西他滨与多西紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌均有一定的临床效果，在使用吉西他滨治疗时主要注意患者的血小板调控以及预防恶心呕吐，使用多西紫杉醇治疗时则要注意患者的白细胞和血小板的数目。
[参考文献]
, 百拇医药
[1] 孟萌. 吉西他滨联合多西紫杉醇新辅助化疗方案在晚期非小细胞肺癌中的应用观察[J]. 中国实用医药，2011，6(25)：24-25.
[2] 王巍炜，李高峰，陈楠. 吉西他滨联合多西紫杉醇新辅助化疗方案在局部晚期肺癌的疗效观察[J]. 航空航天医药，2010，21(1)：3-4.
[3] 陈熙慧. 吉西他滨联合顺铂与多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床对照研究[J]. 中国医药指南，2011，9(33)：255-256.
[4] 王亚兰，于焕欣，艾洁. 吉西他滨联合顺铂与联合多西紫杉醇治疗非小细胞肺癌的随机对照研究[J]. 肿瘤基础与临床，2008，21(2)：133-135.
[5] 郝雁冰，王丽，陈万生. 顺铂联合吉西他滨与联合多西紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[J]. 河北医药，2011，33(12)：1770-1772.
[6] 梁永君，陈晓品. 吉西他滨联合多西紫杉醇治疗晚期胰腺癌的临床观察[J]. 重庆医学，2008，37(15)：1720-1722.
[7] 刘好，鲁培，王丽萍. 多西紫杉醇联合吉西他滨治疗非小细胞肺癌34例观察[J]. 郑州大学学报，2007，42(4)：799-801.
(收稿日期：2012-06-08 本文编辑：郭静娟), 百拇医药(李泽亚)
1.1 一般资料
选择本院2008年1月～2010年1月肿瘤科收治的晚期非小细胞肺癌患者70例，随机将所有患者均分为两组，各35例，其中吉西他滨组：男21例，女14例，年龄41～66岁，平均(52.6±5.6)岁，Ⅲ期者20例，Ⅳ期15例；多西紫杉醇组：男20例，女15例，年龄43～65岁，平均(53.3±5.4)岁，Ⅲ期者21例，Ⅳ期14例；两组患者性别、年龄和肿瘤分期之间差异无统计学意义(P > 0.05)。
1.2 方法
所有患者入院后均签署知情同意书，并进行吸氧、补充水电解质等处理，两组均使用顺铂75 mg/m2使用0.9%氯化钠溶液500 mL稀释后静滴，吉西他滨组给予吉西他滨联合顺铂治疗，其中吉西他滨为1 000 mg/m2使用0.9%氯化钠溶液250 mL稀释后静滴，多西紫杉醇组则使用多西紫杉醇75 mg/m2使用0.9%氯化钠溶液250 mL稀释后静滴，以连续治疗21 d为1个治疗周期，连续2个治疗周期后比较患者的不良反应，并对所有患者电话随访1年，比较两组的临床疗效。
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1.3 观察指标
本组临床疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)5个等级，其中，完全缓解(complete response，CR)：所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周；部分缓解(partial response，PR)：靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周；疾病稳定(stable disease，SD)：靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD；疾病进展(progressive disease，PD)：靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶；以CR+PR为有效(RR)。毒副反应：按照WHO毒性表现与分级标准分为0～Ⅳ度，级别越高表示毒副反应越大，本组主要总结Ⅲ度以上不良反应(包括Ⅳ度)。
1.4 统计学处理
应用SPSS 13.0进行统计分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，两组间均数比较使用t检验，组间率的比较采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
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2 结果
2.1 两组临床效果比较
吉西他滨组有效率为31.4%，多西紫杉醇组有效率为34.3%，两组有效率差异无统计学意义(P > 0.05)，同时两组发生SD和PD的概率差异亦无统计学意义(P > 0.05)。见表1。
表1 两组临床效果比较(n)
2.2 两组Ⅲ度以上不良反应比较
吉西他滨组发生恶心呕吐的概率显著高于多西紫杉醇组(P < 0.05)，而多西紫杉醇组发生白细胞减少的概率显著高于吉西他滨组(P < 0.05)，两组发生血小板减少的概率均较高，但发生率之间差异无统计学意义(P > 0.05)，两组发生血红蛋白减少和肝肾功能受损的概率差异亦无统计学意义(P > 0.05)。见表2。
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表2 两组Ⅲ度以上不良反应比较(n)
3 讨论
对于晚期非小细胞肺癌患者，新辅助化疗可使肿瘤病灶和阳性淋巴结缩小或消失，使肿瘤分期下降，便于手术完全切除肿瘤，提高生存率，对于可行手术治疗的局部晚期非小细胞肺癌患者进行新辅助化疗治疗越来越受到重视和推荐，其治疗模式已被广泛接受[2]。含铂类药物是治疗晚期非小细胞肺癌的一种较佳的药物，其能有效降低患者的病死率，所以本组所有患者均使用75 mg/m2的顺铂进行治疗。吉西他滨是一种抗代谢类细胞周期特异性抗肿瘤药物，用药后可直接作用于DNA合成期，起到抑制DNA复制和修复的特性，从而终止DNA链合成，导致双链断裂、细胞死亡，与顺铂联用有较强的抗肿瘤作用[3]。
本研究吉西他滨组使用1 000 mg/m2的吉西他滨并用0.9%氯化钠溶液250 mL稀释后静滴，其有效率为31.4%，主要不良反应为血小板减少和恶心呕吐。吉西他滨作为20世纪90年代出现非小细胞肺癌的有效化疗药物之一，是阿糖胞苷类似物，属抗代谢类抗癌药，为细胞周期特异性药物，有研究称其固有的抑制DNA复制和修复的特性，与多西紫杉醇协同增强抗肿瘤的作用[4]。其具有良好的膜穿透性，并且在细胞内作用时间长，有报道单药的抗NSCLC的有效率为19%～27%，大量的体内外实验证实吉西他滨和顺铂间有协同作用，可大大增加抗癌效果[5]。
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多西紫杉醇是紫杉醇衍生物，是一种新型的抗微管药物，可促进微管双聚体装配成微管，而后通过防止去多聚化过程而使微管稳定，这种稳定化作用抑制微管网正常动力学重组，而微管网的重组对于细胞生命间期和分裂功能是必要的[6]。本组多西紫杉醇组使用多西紫杉醇75 mg/m2稀释后静滴，其有效率为34.3%，主要不良反应是白细胞减少和血小板减少，且刘好等[7]通过改良3周方案，多西紫杉醇于第1、8天给予，以减轻1 d全量使用的毒性，同时可能获得多西紫杉醇频度增加所带来的疗效提高，发现34例患者中，主要毒性为Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少(9例)，发生率较低且容易控制，仅2例出现感染、发热，无一例因此延迟化疗。本组通过比较吉西他滨与多西紫杉醇联合顺铂在治疗非小细胞肺癌后患者的临床效果以及不良反应，笔者认为，吉西他滨与多西紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌均有一定的临床效果，在使用吉西他滨治疗时主要注意患者的血小板调控以及预防恶心呕吐，使用多西紫杉醇治疗时则要注意患者的白细胞和血小板的数目。
[参考文献]
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[1] 孟萌. 吉西他滨联合多西紫杉醇新辅助化疗方案在晚期非小细胞肺癌中的应用观察[J]. 中国实用医药，2011，6(25)：24-25.
[2] 王巍炜，李高峰，陈楠. 吉西他滨联合多西紫杉醇新辅助化疗方案在局部晚期肺癌的疗效观察[J]. 航空航天医药，2010，21(1)：3-4.
[3] 陈熙慧. 吉西他滨联合顺铂与多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床对照研究[J]. 中国医药指南，2011，9(33)：255-256.
[4] 王亚兰，于焕欣，艾洁. 吉西他滨联合顺铂与联合多西紫杉醇治疗非小细胞肺癌的随机对照研究[J]. 肿瘤基础与临床，2008，21(2)：133-135.
[5] 郝雁冰，王丽，陈万生. 顺铂联合吉西他滨与联合多西紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[J]. 河北医药，2011，33(12)：1770-1772.
[6] 梁永君，陈晓品. 吉西他滨联合多西紫杉醇治疗晚期胰腺癌的临床观察[J]. 重庆医学，2008，37(15)：1720-1722.
[7] 刘好，鲁培，王丽萍. 多西紫杉醇联合吉西他滨治疗非小细胞肺癌34例观察[J]. 郑州大学学报，2007，42(4)：799-801.
(收稿日期：2012-06-08 本文编辑：郭静娟), 百拇医药(李泽亚)