青光眼局部药物机制、应用及副作用(2)
5 碳酸酐酶抑制剂
目前，用于临床的磺胺类CA抑制剂主要有6种：乙酰唑胺、醋甲唑胺、双氯非那胺、依索唑胺、多佐胺和布林唑胺，后两种是强效局部用CA抑制剂。其作用机制为经角膜吸收到达睫状体，降低睫状上皮的碳酸酐酶，减少房水的生成，降低后房压力和减少虹膜膨隆。适用于高眼压症和开角型青光眼，尤其是不能耐受β-受体阻滞剂的开角型青光眼患者。
临床常用1%布林佐胺滴眼液(商品名：派立明)和 2%多佐胺滴眼液(商品名：添素得)等。但由于其临床用药为盐酸盐，对眼睛有刺激，且一次给药后降眼压作用只能维持2～3 h，需要多次给药。近几年合成了许多水溶性CA抑制剂，作用时间久，不良反应小。此外，硼原子、金属离子等的引入也增强了CA抑制剂的活性，延长了作用时间。
局部用药副作用与剂量相关，全身不良反应有手指和足趾、头皮麻木，乏力、食欲减退、腹部不适、恶心、腹泻、尿路结石等，亦可出现严重的精神抑郁及低钾、高血糖及颗粒性白细胞减少现象，与磺胺类药物有交叉过敏。局部不良反应轻微，最多见的是短暂性视力模糊、眼部烧灼感、眼部炎症、刺痛和不适，部分患者出现苦味、口干和皮疹等。此外，有报道体积分数2%多佐胺能使既往有角膜内皮功能紊乱的患者产生不可逆的角膜水肿，还可引起白内障术后脉络膜脱离[13]。对布林佐胺或者药品成分过敏的患者、已知对磺胺过敏患者、严重肾功能不全、高氮性酸中毒等情况应禁止使用。
, http://www.100md.com
6 联合用药
有关研究表明，高达75%的青光眼患者需要联合两种甚至更多种的药物治疗才能将眼压降到期望值[14]。如等量0.5%噻吗洛尔联合2%毛果芸香碱混合制成的滴眼剂(氟迪)、0.005%拉坦前列素联合0.5%噻吗洛尔(复方舒而坦)、0.5%噻吗洛尔联合2%杜噻酰胺等。联合使用时需要每位患者的青光眼类型、病情程度、全身状况、职业因素和经济状况，综合考虑眼药的降眼压效应、不良反应、患者耐受性和依从性等各个方面，进行个性化治疗。
[参考文献]
[1] 张婧，卢艳. 抗青光眼药的使用及其副作用[J]. 眼科新进展，2007，27(9)：707-710.
[2] Wood JP，Schmidt KG，Melena J，et al. The β-adrenocetpor antagonists metipranolol and timolol are reinal neuroprotectants：comparison with betaxolol[J]. Experimental Eye Research，2003，76(4)：505-520.
, 百拇医药
[3] Dong Y，Ishikawa H，Wu Y，et al. Effect and mechanism of betaxolol and timolol on vascular relaxation in isolated rabbit ciliary artery[J]. Jpn J Ophthalmol，2006，50(6)：504-508.
[4] 撒艳昌. 青光眼局部降眼压药物选择[J]. 基层医学论坛，2011，15(7)：258-259.
[5] Calenda E，Tourrel F. Sinoatrial block induced by timolol eyedrops[J]. Can J Ophthalmol，2007，42(1)：149.
[6] Loon SC，Liew G，Fung A，et al. Meta-analysis of randomized controlled trials comparing timolol with brimonidine in the treatment of glaucoma[J]. Clin Experiment Ophthalmol，2008，36(3)：281-289.
, http://www.100md.com
[7] Galanopoulos A，Goldberg I. Clinical efficacy and neuroprotective effects of brimonidine in the management of glaucoma and ocular hypertension[J]. Clin Ophthalmol，2009，3：117-122.
[8] Lim KS，Nau CB，O Byrne MM，et al. Mechanism of action of bimatoprost，latanoprost，and travoprost in healthy subjects. A crossover study[J]. Ophthalmology，2008，115(5)：790-795.
[9] 蔺丽颖，王家伟. 前列腺素类抗青光眼药物概述[J]. 药物与临床，2011，8(6)：31-33.
, 百拇医药
[10] 邱敬华，刘旭阳，武正清. 青光眼药物治疗的回顾和展望[J]. 国际眼科杂志，2007，7(3)：754-758.
[11] Chiselita D. Evaluation of the role of travoprost 0.004% ophthalmic solution in the management of open angle glaucoma and ocular hypertensive patients[J]. Oftalmologia，2007，51(2)：81-85.
[12] 李红，唐静. 急性闭角型青光眼治疗116例临床分析[J]. 中国医药科学，2011，1(20)：187-188.
[13] Davani S，Delbosc B，Royer B. Choroidal detachment induced by dorzolamide 20 years after cataract surgery[J]. Br J Ophthalmol，2002，86(12)：1457-1458.
[14] Feiner Leonard，Piltz-Seymour JR. Collaborative Initial Glaucoma Treatment Study：a summary of results to date[J]. Curr Opin Ophthalmol，2003，14(2)：106-111.
(收稿日期：2012-04-28 本文编辑：陈 俊), http://www.100md.com(韩琳)
目前，用于临床的磺胺类CA抑制剂主要有6种：乙酰唑胺、醋甲唑胺、双氯非那胺、依索唑胺、多佐胺和布林唑胺，后两种是强效局部用CA抑制剂。其作用机制为经角膜吸收到达睫状体，降低睫状上皮的碳酸酐酶，减少房水的生成，降低后房压力和减少虹膜膨隆。适用于高眼压症和开角型青光眼，尤其是不能耐受β-受体阻滞剂的开角型青光眼患者。
临床常用1%布林佐胺滴眼液(商品名：派立明)和 2%多佐胺滴眼液(商品名：添素得)等。但由于其临床用药为盐酸盐，对眼睛有刺激，且一次给药后降眼压作用只能维持2～3 h，需要多次给药。近几年合成了许多水溶性CA抑制剂，作用时间久，不良反应小。此外，硼原子、金属离子等的引入也增强了CA抑制剂的活性，延长了作用时间。
局部用药副作用与剂量相关，全身不良反应有手指和足趾、头皮麻木，乏力、食欲减退、腹部不适、恶心、腹泻、尿路结石等，亦可出现严重的精神抑郁及低钾、高血糖及颗粒性白细胞减少现象，与磺胺类药物有交叉过敏。局部不良反应轻微，最多见的是短暂性视力模糊、眼部烧灼感、眼部炎症、刺痛和不适，部分患者出现苦味、口干和皮疹等。此外，有报道体积分数2%多佐胺能使既往有角膜内皮功能紊乱的患者产生不可逆的角膜水肿，还可引起白内障术后脉络膜脱离[13]。对布林佐胺或者药品成分过敏的患者、已知对磺胺过敏患者、严重肾功能不全、高氮性酸中毒等情况应禁止使用。
, http://www.100md.com
6 联合用药
有关研究表明，高达75%的青光眼患者需要联合两种甚至更多种的药物治疗才能将眼压降到期望值[14]。如等量0.5%噻吗洛尔联合2%毛果芸香碱混合制成的滴眼剂(氟迪)、0.005%拉坦前列素联合0.5%噻吗洛尔(复方舒而坦)、0.5%噻吗洛尔联合2%杜噻酰胺等。联合使用时需要每位患者的青光眼类型、病情程度、全身状况、职业因素和经济状况，综合考虑眼药的降眼压效应、不良反应、患者耐受性和依从性等各个方面，进行个性化治疗。
[参考文献]
[1] 张婧，卢艳. 抗青光眼药的使用及其副作用[J]. 眼科新进展，2007，27(9)：707-710.
[2] Wood JP，Schmidt KG，Melena J，et al. The β-adrenocetpor antagonists metipranolol and timolol are reinal neuroprotectants：comparison with betaxolol[J]. Experimental Eye Research，2003，76(4)：505-520.
, 百拇医药
[3] Dong Y，Ishikawa H，Wu Y，et al. Effect and mechanism of betaxolol and timolol on vascular relaxation in isolated rabbit ciliary artery[J]. Jpn J Ophthalmol，2006，50(6)：504-508.
[4] 撒艳昌. 青光眼局部降眼压药物选择[J]. 基层医学论坛，2011，15(7)：258-259.
[5] Calenda E，Tourrel F. Sinoatrial block induced by timolol eyedrops[J]. Can J Ophthalmol，2007，42(1)：149.
[6] Loon SC，Liew G，Fung A，et al. Meta-analysis of randomized controlled trials comparing timolol with brimonidine in the treatment of glaucoma[J]. Clin Experiment Ophthalmol，2008，36(3)：281-289.
, http://www.100md.com
[7] Galanopoulos A，Goldberg I. Clinical efficacy and neuroprotective effects of brimonidine in the management of glaucoma and ocular hypertension[J]. Clin Ophthalmol，2009，3：117-122.
[8] Lim KS，Nau CB，O Byrne MM，et al. Mechanism of action of bimatoprost，latanoprost，and travoprost in healthy subjects. A crossover study[J]. Ophthalmology，2008，115(5)：790-795.
[9] 蔺丽颖，王家伟. 前列腺素类抗青光眼药物概述[J]. 药物与临床，2011，8(6)：31-33.
, 百拇医药
[10] 邱敬华，刘旭阳，武正清. 青光眼药物治疗的回顾和展望[J]. 国际眼科杂志，2007，7(3)：754-758.
[11] Chiselita D. Evaluation of the role of travoprost 0.004% ophthalmic solution in the management of open angle glaucoma and ocular hypertensive patients[J]. Oftalmologia，2007，51(2)：81-85.
[12] 李红，唐静. 急性闭角型青光眼治疗116例临床分析[J]. 中国医药科学，2011，1(20)：187-188.
[13] Davani S，Delbosc B，Royer B. Choroidal detachment induced by dorzolamide 20 years after cataract surgery[J]. Br J Ophthalmol，2002，86(12)：1457-1458.
[14] Feiner Leonard，Piltz-Seymour JR. Collaborative Initial Glaucoma Treatment Study：a summary of results to date[J]. Curr Opin Ophthalmol，2003，14(2)：106-111.
(收稿日期：2012-04-28 本文编辑：陈 俊), http://www.100md.com(韩琳)