2 蛋白酶失衡学说与细胞凋亡

    蛋白水解酶对组织有损伤、破坏的作用，而抗蛋白酶能拮抗上述作用。蛋白酶的增多或活性增强及抗蛋白酶的减少均可以导致肺部结构的异常、肺实质的破坏、肺气肿的形成。研究表明[27]，蛋白酶增加可使肺实质细胞发生凋亡，原因可能是肺内蛋白酶增加，破坏了肺实质细胞赖以存活的环境细胞外基质成分，这些细胞外基质成分的破坏可使其在氧化剂、炎症因子等促凋亡因子的作用下发生凋亡。有报道称，基质金属蛋白酶—7可以使上皮细胞产生的FasL激活，与细胞表面的死亡受体Fas结合进而激活caspase—3，从而介导细胞的凋亡。另外有报道称中性粒细胞弹性蛋白酶可以通过剪切巨噬细胞表面的Fas受体，产生sFas，sFas可以竞争性的抑制Fas受体与Fas受体配体结合，抑制凋亡细胞的识别，导致巨噬细胞吞噬能力下降，逃脱的凋亡细胞引起肺部炎症的加剧。Odaka C等[28]在体外的小鼠实验中发现巨噬细胞可自分泌白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)。蛋白酶抑制剂可以抑制蛋白酶的活性 ......