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编号:12338749
蛋白多肽类药物聚乙二醇化修饰研究进展(2)
http://www.100md.com 2012年11月5日 杨旭 贡济宇
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    参见附件。

     近年来,随着对PEG化蛋白多肽类药物的不断深入研究,许多蛋白多肽类药物的PEG修饰已卓有成效。诸多国际知名的制药公司已经或正在积极推进蛋白药物的PEG修饰,自1991年第一种用PEG修饰的蛋白药物PEG-ADA被美国FDA批准上市后,近几年上市的PEG修饰的药物也层出不穷[12]。如PEG化干扰素,这种新型干扰素制剂每周只需注射1次,而普通干扰素注射剂的药效仅能维持24 h,用于治疗包括乙型肝炎在内的各种病毒性感染疾病。目前,国内的PEG修饰技术也正在蓬勃发展。由石药集团生产的聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液(商品名为津优力)已于2012年3月17日获得国家食品药品监督管理局批准上市,成为我国第首个上市的PEG修饰药物。该药采用特有的定点修饰技术,将20 KD的PEG分子选择性地与rhG-CSF蛋白质N末端定点交联而成,所得到的产物具备明确而单一的结构。PEG分子没有毒性和免疫原性,并可被机体安全清除,而rhG-CSF经PEG修饰后,其血浆半衰期延长(达47 h)、免疫原性降低、生物利用度提高、稳定性增强、安全性更高。近些年来,由于国内许多制药公司对PEG修饰技术不断的深入研究,现已有十多种PEG修饰药物审报临床审批(表2),相信在不久的将来,将有更多的PEG药物问市。

    随着PEG化学的高速发展以及许多PEG衍生化试剂的商品化、PEG化药物的陆续上市,可以预测药物的PEG修饰研究将得到越来越广泛和深入的重视,特别在提高蛋白、多肽药物的稳定性、延长半衰期,降低抗肿瘤药、抗真菌药、抗生素、免疫抑制剂的毒副作用和提高这些药物的靶向性,PEG修饰更具有持续的魅力和非常广阔的前景。

    [参考文献]

    [1] 姜忠义,许松伟,高蓉. 生物分子化学修饰用聚乙二醇衍生物的合成及应用[J]. 高分子通报,2002,(1):34-40.

    [2] Kinstler OB,Brems DN,Lauren SL,et al. Characterization and stability of N-terminally PEGylated rhG-CSF[J]. Pharm Res,1996,13(7):996-1002.

    [3] Harris J,Zalipsky S. Poly(ethyleneglycol) Chemistry and Biological Applications [M]. Washington DC:ACS Books,1997:347-381.

    [4] Gaertner HF,Offord RE. Site-specific attachment of functionalized poly(ethylene glycol) to the amino terminus of proteins[J]. Bioconjug Chem,1996,7(1):38-44.

    [5] Kozlowski A,Harris JM. Improvements in protein PEGylation:pegylated interferons for treatment of hepatitis C[J]. Control Release,2001,72(1):217-224.

    [6] Siato A,Myiauchi E. Stabilized protein-containing formulations:USA,20090264629[P]. 2011-05-05.

    [7] Rodrigu-Martínez JA,Rivera-Rivera I. Prevention of benzyl alcohol-induced aggregation of chymotrypsinogen by PEGylation[J] ......

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