川芎嗪对缺氧时视网膜血管内皮细胞HIF—1α、VEGF表达及细胞增殖的影响(2)
本研究中，笔者发现缺氧时BREC细胞中PCNA表达增加，细胞内ATP含量增加，而不同浓度的川芎嗪可减少缺氧引起的PCNA表达，降低细胞内ATP含量，且呈剂量依赖性。当川芎嗪浓度为20 μg/mL时，其PCNA表达、细胞内ATP含量已显著下降(P < 0.05)。表明川芎嗪可抑制缺氧引起的血管内皮细胞的增生。这与以往报道相符[5-8]。本实验中同时发现缺氧时BREC细胞培养上清液VEGF增加，而不同浓度的川芎嗪可减少缺氧引起的VEGF增加，且呈剂量依赖性。当川芎嗪浓度为20 μg/mL时，其培养上清液中VEGF水平已显著下降(P < 0.05)。表明川芎嗪可抑制缺氧引起的血管内皮细胞VEGF分泌的增加。
本研究中，笔者还发现缺氧时诱导BREC细胞中HIF-1α表达增加，而不同浓度的川芎嗪可减少缺氧引起的HIF-1α表达，且呈剂量依赖性。当川芎嗪浓度为20 μg/mL时，其细胞中HIF-1α水平已显著下降(P < 0.05)。这可能提示川芎嗪还可以通过抑制HIF-1α途径来抑制VEGF的表达，从而抑制血管内皮细胞的增殖活性，这在以往文献[7-12]中未见报道。
, 百拇医药
综上所述，川芎嗪可减少缺氧时的视网膜血管内皮细胞VEGF的分泌，从而抑制缺氧引起的视网膜血管内皮细胞的增殖。其机制可能是通过抑制HIF-1α途径来实现的。
[参考文献]
[1] 邓爱军，姜德咏，杜玮，等. 缺氧诱导因子-1α反义寡核苷酸对缺氧时视网膜血管内皮细胞增殖活性影响的研究[J]. 中华临床医师杂志(电子版)，2010，4(5)：603-607.
[2] Morita M，Ohneda O，Yamashita T，et al. HLF/HIF-2alpha is a key factor in retinopathy of prematurity in association with erythropoietin[J]. Embo J，2003(22)：1134-1146.
[3] 罗红琳，袁淑兰，肖静. 川芎嗪抗离体培养动脉平滑肌细胞作用的实验研究[J]. 华西药学杂志，1997，12(1)：6.
, 百拇医药
[4] 林蓉，刘俊田，甘伟杰，等. 川芎嗪对缺氧缺糖状态下培养的血管内皮细胞ECV2304 的影响[J]. 中国中药杂志，2004，29(5)：462-464.
[5] 蔡永敏. 最新中药药理与临床应用[M]. 北京：华夏出版社，1999：303-305.
[6] 张晓丹，刘旺，周嘉辉，等. 川芎嗪对DHF大鼠心肌损伤的保护作用及其机制研究[J]. 中国中药杂志，2009，34(21)：2808-2812.
[7] 王万铁，叶军，毛朝鸣. 川芎嗪治疗慢性肝病的临床研究[J]. 实用中西医结合杂志，1998，11(11)：1001.
[8] 邓春雷，任铁良. 川芎嗪对培养牛肺动脉内皮细胞分泌NO、TF和TFPI的影响[J]. 中国医师杂志，2001，3(6)：478-480.
, 百拇医药
[9] 李斌，唐仕波，张革，等. 人类视网膜血管内皮细胞的培养与鉴定[J]. 实验研究，2005，23(1)：20-22.
[10] Joussen AM，Poulaki V，Le ML，et al. A central role for inflammation in the pathogenesis of diabetic retinopathy[J]. FASES J，2004，18(12)：1450-1452.
[11] Kamiuchi K，Hasegawa G，Obayashi H，et al. Intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1) polymorphism is associated with diabetic retinopathy in Type 2 diabetes mellitus[J]. Diabet Med，2002，19(5)：371-376.
[12] Tao H，Yao M，Zou S，et al. Effect of angiogenesis inhibitor Rg3 on the growth and metastasis of gastric cancer in SCI D mice[J]. Zhonghua Wai Ke Za Zhi，2002，40(8)：606-608.
(收稿日期：2012-09-24 本文编辑：林利利), 百拇医药(王金香 邓爱军)
本研究中，笔者还发现缺氧时诱导BREC细胞中HIF-1α表达增加，而不同浓度的川芎嗪可减少缺氧引起的HIF-1α表达，且呈剂量依赖性。当川芎嗪浓度为20 μg/mL时，其细胞中HIF-1α水平已显著下降(P < 0.05)。这可能提示川芎嗪还可以通过抑制HIF-1α途径来抑制VEGF的表达，从而抑制血管内皮细胞的增殖活性，这在以往文献[7-12]中未见报道。
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综上所述，川芎嗪可减少缺氧时的视网膜血管内皮细胞VEGF的分泌，从而抑制缺氧引起的视网膜血管内皮细胞的增殖。其机制可能是通过抑制HIF-1α途径来实现的。
[参考文献]
[1] 邓爱军，姜德咏，杜玮，等. 缺氧诱导因子-1α反义寡核苷酸对缺氧时视网膜血管内皮细胞增殖活性影响的研究[J]. 中华临床医师杂志(电子版)，2010，4(5)：603-607.
[2] Morita M，Ohneda O，Yamashita T，et al. HLF/HIF-2alpha is a key factor in retinopathy of prematurity in association with erythropoietin[J]. Embo J，2003(22)：1134-1146.
[3] 罗红琳，袁淑兰，肖静. 川芎嗪抗离体培养动脉平滑肌细胞作用的实验研究[J]. 华西药学杂志，1997，12(1)：6.
, 百拇医药
[4] 林蓉，刘俊田，甘伟杰，等. 川芎嗪对缺氧缺糖状态下培养的血管内皮细胞ECV2304 的影响[J]. 中国中药杂志，2004，29(5)：462-464.
[5] 蔡永敏. 最新中药药理与临床应用[M]. 北京：华夏出版社，1999：303-305.
[6] 张晓丹，刘旺，周嘉辉，等. 川芎嗪对DHF大鼠心肌损伤的保护作用及其机制研究[J]. 中国中药杂志，2009，34(21)：2808-2812.
[7] 王万铁，叶军，毛朝鸣. 川芎嗪治疗慢性肝病的临床研究[J]. 实用中西医结合杂志，1998，11(11)：1001.
[8] 邓春雷，任铁良. 川芎嗪对培养牛肺动脉内皮细胞分泌NO、TF和TFPI的影响[J]. 中国医师杂志，2001，3(6)：478-480.
, 百拇医药
[9] 李斌，唐仕波，张革，等. 人类视网膜血管内皮细胞的培养与鉴定[J]. 实验研究，2005，23(1)：20-22.
[10] Joussen AM，Poulaki V，Le ML，et al. A central role for inflammation in the pathogenesis of diabetic retinopathy[J]. FASES J，2004，18(12)：1450-1452.
[11] Kamiuchi K，Hasegawa G，Obayashi H，et al. Intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1) polymorphism is associated with diabetic retinopathy in Type 2 diabetes mellitus[J]. Diabet Med，2002，19(5)：371-376.
[12] Tao H，Yao M，Zou S，et al. Effect of angiogenesis inhibitor Rg3 on the growth and metastasis of gastric cancer in SCI D mice[J]. Zhonghua Wai Ke Za Zhi，2002，40(8)：606-608.
(收稿日期：2012-09-24 本文编辑：林利利), 百拇医药(王金香 邓爱军)