复方醋酸环丙孕酮联合二甲双胍治疗青春期多囊卵巢综合征临床观察(2)
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PCOS月经失调发生率为75%～90%，是PCOS的主要症状。月经失调源于慢性无排卵，以频繁不规则出血为特征[7]。本病LH分泌频率明显增加，幅度轻度增加，血清LH增加，导致卵泡的卵泡膜细胞增生，并合成多量的雄激素，因FSH相对较低，颗粒细胞功能不足，未能将雄激素充分的转化成雌激素，过多的雄激素进入卵泡液后干扰卵泡发育，卵泡发育停滞、聚集，不能生长成熟，而无排卵。LH持续升高可导致对LH受体的降调节作用，但胰岛素则抑制此种降调节作用，从而加强LH促使卵泡中卵泡膜细胞合成雄激素的作用。实验研究证实胰岛素可使卵巢间质合成雄激素从而导致高雄激素血症，其可直接作用或经过与IGF-I受体结合起作用。胰岛素在卵巢局部能加强LH的生物效应，说明PCOS伴高胰岛素血症时，与全身其他组织不同，在卵巢中无胰岛素抵抗现象，而是促使卵泡膜细胞合成更多的雄激素。高胰岛素血症和高雄激素血症的因果关系未明，但胰岛素升高导致睾酮升高的可能性大。因实验发现用GnRH-a以后，垂体功能抑制，卵巢分泌的T及E2均下降，但胰岛素水平无下降[8]。这与本研究单独使用复方醋酸环丙孕酮降雄激素治疗后血游离睾酮下降而血清胰岛素未下降相吻合。
雄激素升高抑制SHBG的合成，因而游离睾酮和游离雌二醇增加，利于脂肪细胞生长，而雄激素有抑制α-肾上腺素能受体的作用，抗脂肪分解，导致脂肪聚集，PCOS肥胖多为中心性肥胖。体重的增加常伴有胰岛素水平的增高和SHBG、IGF-BP的下降，从而使游离睾酮和IGF-I增多，形成恶性循环。本研究中雄激素下降后体重也能相应下降，及控制体重有助于PCOS临床症状的改善相一致。多毛、痤疮均因雄激素升高所致，故雄激素下降后其症状均能相应缓解。
复方醋酸环丙孕酮可使血游离睾酮降低，并降低雄激素的生物效应，因此本研究中两组患者经治疗后T、LH水平均有所下降，临床症状缓解。二甲双胍为双胍类降糖药，是胰岛素增敏剂，可以增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制肝糖原异生和糖分分解，改善外周组织对胰岛素的敏感性，降低高胰岛素血症引起的卵巢和肾上腺色素细胞旁P450c17a的活性，使雄激素合成减少，并增加肝脏SHGB的合成，减少游离雄激素的活性。已有研究表明，经胰岛素增敏剂治疗，IR和继发高胰岛素血症得到改善后，PCOS患者月经紊乱得以缓解，并可以自发排卵[9]。本研究中复方醋酸环丙孕酮联合二甲双胍治疗青春期PCOS，在T、LH水平下降及临床症状明显改善下，且胰岛素抵抗得以缓解，从而更好地治疗了PCOS。
综上所述，复方醋酸环丙孕酮联合二甲双胍治疗青春期PCOS，可以改善患者的临床症状、胰岛素抵抗及异常的激素水平，可作为青春期PCOS早期干预治疗的选择。
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[6] 晏群 ......
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