合并2型糖尿病的老年NSTEMI患者应用替罗非班的疗效和安全性研究(1)
[摘要] 目的 观察在应用常规抗血小板聚集、抗凝药物的基础上合用替罗非班治疗合并2型糖尿病的老年非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者的临床疗效和安全性。 方法 选取合并2型糖尿病的老年NSTEMI患者80例，随机分成替罗非班治疗组40例和对照组40例。对照组患者应用阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素钙联合治疗7 d；治疗组在对照组用药的基础上，加用替罗非班静脉注射。观察两组治疗7 d内全因死亡、梗死后心绞痛、再发心肌梗死的发生率，出血情况和血小板计数变化。 结果 治疗组较对照组7 d内全因死亡、梗死后心绞痛、再发心肌梗死的发生率显著下降，两组比较差异有统计学意义(P < 0.05)。两组患者均无严重出血，轻中度出血的发生率比较差异无统计学意义(P > 0.05)；治疗组患者血小板计数较用药前无明显下降(P > 0.05)，与对照组比较差异无统计学意义(P > 0.05)。 结论 在使用常规抗血小板聚集、抗凝药物基础上合用替罗非班治疗合并2型糖尿病的老年NSTEMI患者安全有效。
[关键词] 替罗非班；非ST段抬高型心肌梗死；2型糖尿病；疗效；安全性
[中图分类号] R542.2+2 [文献标识码] C [文章编号] 1674-4721(2013)01(a)-0066-03
非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)是心内科临床工作中比较常见的急危重症，在老年人当中有相当高的发病率。糖尿病是冠心病患者死亡危险的独立预测指标。近年来在国人中2型糖尿病的发病率也呈快速升高的趋势，据杨文英等[1]报道，2010年中国糖尿病患病率为9.7%。体内的高血糖状态可以激活血小板，使血小板黏附性和聚集性增强，合并糖尿病的冠心病患者抗血小板聚集治疗更显重要。本研究通过应用第3代血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班对合并2型糖尿病的老年NSTEMI患者进行强化抗血小板聚集治疗，以观察其疗效和安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2008年1月～2011年12月在本院住院的合并2型糖尿病的老年NSTEMI患者80例为研究对象，均符合1999年世界卫生组织(WHO)2型糖尿病的诊断标准和2007年欧洲心脏病学会(ESC)发布的非ST段抬高型急性冠脉综合征诊断和治疗指南中的诊断标准[2]。随机分成替罗非班治疗组和对照组。替罗非班治疗组40例，其中，男24例，女16例；年龄66～80岁，平均(70.0±5.5)岁。对照组40例，其中，男25例，女15例；年龄65～79岁，平均(69.0±5.3)岁。NSTEMI症状发作均超过12 h，有典型的心电图改变以及心肌酶学改变，且患者本人或家属不愿采取急诊PCI术治疗。排除标准：(1)可疑合并主动脉夹层者；(2)半年内曾进行血管重建术者；(3)凝血机制障碍者；(4)合并血小板减少症者；(5)存在活动性出血或高出血风险者；(6)合并严重肝脏、肾脏疾病者；(7)对所用药物过敏者。两组患者的年龄、性别、体重指数(BMI)、糖尿病史等比较，差异均无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。两组一般资料详见表1。
1.2 治疗方法
两组患者均常规给予硝酸酯类、β受体阻滞剂、他汀类、ACEI/ARB药物、控制血糖和血压药物进行治疗。所有患者均首剂服用阿司匹林肠溶片300 mg(100 mg/片，拜阿司匹灵，德国拜耳)、氯吡格雷片300 mg(75 mg/片，波立维，法国赛诺菲安万特)，之后服用阿司匹林肠溶片100 mg/d及氯吡格雷片75 mg/d维持治疗。治疗组给予替罗非班注射液(5 mg/瓶，欣维宁，武汉远大制药)，首先给予负荷量0.4 μg/(kg·min)静脉滴注30 min，之后应用维持量0.1 μg/(kg·min)微量静脉泵持续输注72 h，同时应用低分子肝素钙5 000 U(6 000 U/支，博璞青，天津红日药业)，q12h皮下注射。停用替罗非班后，继续应用低分子肝素钙5 000 U，q12h皮下注射，连用4 d。对照组应用低分子肝素钙5 000 U，q12h皮下注射，连用7 d。
1.3 观察指标
观察治疗组和对照组给药后7 d内全因死亡、梗死后心绞痛、再发心肌梗死的发生例数及出血情况、血小板计数变化情况。出血情况分为：(1)重度出血(颅内出血、大量出血导致血流动力学不稳定、血红蛋白下降超过50 g/L等)；(2)中度出血(呕血、咯血量超过100 mL/d，黑便，肉眼血尿等)；(3)轻度出血(鼻衄、牙龈出血、呕血咯血量﹤100 mL/d，皮肤瘀斑、镜下血尿等)。监测血小板计数：替罗非班治疗前、治疗后12、24、48、72 h分别测定。
1.4 统计学方法
采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 观察终点指标变化
替罗非班治疗组7 d内全因死亡、梗死后心绞痛、再发心肌梗死等事件的的发生率较对照组有显著下降(χ2=5.25)，两组差异有统计学意义(P < 0.05)。见表2。
2.2 两组7 d内出血情况
两组患者在7 d的观察期内均未见到重度出血情况发生，但治疗组患者的轻、中度出血发生率较对照组增多，但两组间比较差异无统计学意义(χ2=1.468，P > 0.05)。见表3。
2.3 治疗前后两组患者血小板计数的变化
治疗组患者7 d观察期间，血小板计数有所下降，但均在正常值范围内，与用药前比较差异无统计学意义(P > 0.05)；对照组治疗前后血小板计数比较，差异无统计学意义。两组组间比较差异无统计学意义(P > 0.05)。见表4。
3 讨论, 百拇医药(田明 谢东明 董淑惠 章隽 王耀辉)
[关键词] 替罗非班；非ST段抬高型心肌梗死；2型糖尿病；疗效；安全性
[中图分类号] R542.2+2 [文献标识码] C [文章编号] 1674-4721(2013)01(a)-0066-03
非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)是心内科临床工作中比较常见的急危重症，在老年人当中有相当高的发病率。糖尿病是冠心病患者死亡危险的独立预测指标。近年来在国人中2型糖尿病的发病率也呈快速升高的趋势，据杨文英等[1]报道，2010年中国糖尿病患病率为9.7%。体内的高血糖状态可以激活血小板，使血小板黏附性和聚集性增强，合并糖尿病的冠心病患者抗血小板聚集治疗更显重要。本研究通过应用第3代血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班对合并2型糖尿病的老年NSTEMI患者进行强化抗血小板聚集治疗，以观察其疗效和安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2008年1月～2011年12月在本院住院的合并2型糖尿病的老年NSTEMI患者80例为研究对象，均符合1999年世界卫生组织(WHO)2型糖尿病的诊断标准和2007年欧洲心脏病学会(ESC)发布的非ST段抬高型急性冠脉综合征诊断和治疗指南中的诊断标准[2]。随机分成替罗非班治疗组和对照组。替罗非班治疗组40例，其中，男24例，女16例；年龄66～80岁，平均(70.0±5.5)岁。对照组40例，其中，男25例，女15例；年龄65～79岁，平均(69.0±5.3)岁。NSTEMI症状发作均超过12 h，有典型的心电图改变以及心肌酶学改变，且患者本人或家属不愿采取急诊PCI术治疗。排除标准：(1)可疑合并主动脉夹层者；(2)半年内曾进行血管重建术者；(3)凝血机制障碍者；(4)合并血小板减少症者；(5)存在活动性出血或高出血风险者；(6)合并严重肝脏、肾脏疾病者；(7)对所用药物过敏者。两组患者的年龄、性别、体重指数(BMI)、糖尿病史等比较，差异均无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。两组一般资料详见表1。
1.2 治疗方法
两组患者均常规给予硝酸酯类、β受体阻滞剂、他汀类、ACEI/ARB药物、控制血糖和血压药物进行治疗。所有患者均首剂服用阿司匹林肠溶片300 mg(100 mg/片，拜阿司匹灵，德国拜耳)、氯吡格雷片300 mg(75 mg/片，波立维，法国赛诺菲安万特)，之后服用阿司匹林肠溶片100 mg/d及氯吡格雷片75 mg/d维持治疗。治疗组给予替罗非班注射液(5 mg/瓶，欣维宁，武汉远大制药)，首先给予负荷量0.4 μg/(kg·min)静脉滴注30 min，之后应用维持量0.1 μg/(kg·min)微量静脉泵持续输注72 h，同时应用低分子肝素钙5 000 U(6 000 U/支，博璞青，天津红日药业)，q12h皮下注射。停用替罗非班后，继续应用低分子肝素钙5 000 U，q12h皮下注射，连用4 d。对照组应用低分子肝素钙5 000 U，q12h皮下注射，连用7 d。
1.3 观察指标
观察治疗组和对照组给药后7 d内全因死亡、梗死后心绞痛、再发心肌梗死的发生例数及出血情况、血小板计数变化情况。出血情况分为：(1)重度出血(颅内出血、大量出血导致血流动力学不稳定、血红蛋白下降超过50 g/L等)；(2)中度出血(呕血、咯血量超过100 mL/d，黑便，肉眼血尿等)；(3)轻度出血(鼻衄、牙龈出血、呕血咯血量﹤100 mL/d，皮肤瘀斑、镜下血尿等)。监测血小板计数：替罗非班治疗前、治疗后12、24、48、72 h分别测定。
1.4 统计学方法
采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 观察终点指标变化
替罗非班治疗组7 d内全因死亡、梗死后心绞痛、再发心肌梗死等事件的的发生率较对照组有显著下降(χ2=5.25)，两组差异有统计学意义(P < 0.05)。见表2。
2.2 两组7 d内出血情况
两组患者在7 d的观察期内均未见到重度出血情况发生，但治疗组患者的轻、中度出血发生率较对照组增多，但两组间比较差异无统计学意义(χ2=1.468，P > 0.05)。见表3。
2.3 治疗前后两组患者血小板计数的变化
治疗组患者7 d观察期间，血小板计数有所下降，但均在正常值范围内，与用药前比较差异无统计学意义(P > 0.05)；对照组治疗前后血小板计数比较，差异无统计学意义。两组组间比较差异无统计学意义(P > 0.05)。见表4。
3 讨论, 百拇医药(田明 谢东明 董淑惠 章隽 王耀辉)