依达拉奉治疗急性脑出血的临床疗效观察
[摘要] 目的 观察依达拉奉治疗急性脑出血的临床疗效。 方法 将80例急性脑出血患者随机分为治疗组和对照组，每组40例，对照组给予常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加用依达拉奉静脉滴注，连用14 d。两组均在治疗前及治疗14 d后进行神经功能缺损评分及临床疗效评定。 结果 依达拉奉组治疗14 d后神经功能缺损有明显改善；依达拉奉组总有效率明显高于对照组总有效率，差异有统计学意义(P < 0.05)。 结论 依达拉奉治疗急性脑出血安全有效，值得临床推广应用。
[关键词] 依达拉奉注射液；脑出血；自由基；急性期；疗效
[中图分类号] R743.34 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2013)01(a)-0079-02
脑出血起病急骤、病情凶险、且病情进展迅速、致残率及病死率均非常高，能够采取及时有效的治疗方法和措施，直接关系到患者的预后。研究已经证明，急性脑出血后细胞损伤与自由基生成有密切的关系，自由基促成脑水肿的形成，造成脑组织不可逆的损害，从而加重神经功能障碍。依达拉奉是一种新型的自由基清除剂，已经广泛应用于急性脑梗死，临床疗效明显，为提高急性脑出血的救治率，本院神经内科于2010年8月～2011年12月应用依达拉奉辅治疗助急性脑出血，取得较好疗效，现报道如下：
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1 资料与方法
1.1 一般资料
所选80例患者均为于2010年8月～2011年12月在本院神经内科住院患者，入选标准：(1)发病48 h以内且为首次发病，未经治疗者；(2)符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的急性脑出血诊断标准[1]，并经头颅CT证实；(3)为脑叶或基底节区出血且出血量<30 mL，并有明确的脑局灶功能缺损的症状和体征。排除标准：(1)须手术治疗者；(2)有脑疝迹象或中、重度昏迷；(3)合并有严重的心、肺、肝、肾功能障碍患者；(4)有明显精神症状，严重失语及重度痴呆等不能配合检查。将80例病例随机分两组，治疗组40例，其中，男22例，女18例；年龄36～75岁，平均(56.10±6.48)岁；出血部位：基底节区23例，额叶7例，颞叶6例，枕叶4例；出血量：5～30 mL，平均(16.8±3.1) mL；神经功能缺损评分：(24.43±4.59)分。对照组40例，其中，男25例，女15例；年龄40～73岁，平均(57.20±5.24)岁；出血部位：基底节区20例，额叶9例，颞叶4例，枕叶7例；出血量：4～30 mL，平均(15.3±4.3) mL；神经功能缺损评分：(23.82±6.01)分。两组在年龄、性别、病程、出血量及神经功能缺损程度比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。
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1.2 治疗方法
对照组给予控制颅内压，控制血压和血糖，，应用神经元保护剂，防止感染、应激性溃疡等并发症，维持水、电解质平衡及对症支持治疗。治疗组在上述治疗基础上加用依达拉奉注射液30 mg+0.9%氯化钠溶液100 mL，静脉滴注，30 min内滴完，每日2次，连用14 d。两组患者均在治疗期间监测血，尿常规，血糖，电解质及肝、肾功能。
1.3 疗效评定标准
评分标准采用全国第4届脑血管学术会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》[2]。分为，(1)基本治愈：神经功能缺损程度评分减少91%～100%；病残程度0级，可恢复工作和操持家务；(2)显著进步：神经功能缺损程度评分减少46%～91%，病残程度1～3级，部分生活自理；(3)进步：神经功能缺损程度评分18%～45%；(4)无变化：神经功能缺损程度评分减少17%以内；(5)恶化：神经功能缺损评分增加18%以上；(6)死亡。
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1.4 统计学分析
采用SPSS 12.0统计软件对数据进行处理，计数资料采用χ2 检验，计量数据以x±s表示，以P ﹤ 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前、治疗后第14天神经功能缺损评分及疗效比较
治疗14 d后治疗组神经功能缺损程度评分较对照组显著改善，治疗组疗效明显优于对照组。见表1、2。
2.2 不良反应
治疗组中监测血、尿常规，血糖、电解质及肝、肾功能未出现与药物相关的不良反应。
3 讨论
脑出血引起的神经功能损害主要有：一是血肿机械压迫所造成的脑组织直接损伤；另一是自由基介导的继发性损伤，其中继发性损伤是造成神经功能损害的主要原因，自由基在脑出血继发性脑损害中发挥重要作用，主要通过以下机制生成：(1)血肿压迫周围脑组织及微血管，使局部脑血流量很快下降，并随着脑水肿的不断发展，受损组织的脑血流量进一步下降，在中心破坏组织周围形成缺血低灌注区，类似于缺血性脑卒中的“缺血半暗带”，在低灌注或再灌注的脑组织中，损伤的脑细胞启动次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶等反应系统产生大量超氧阴离子等氧自由基[3]；(2)损伤区发生明显炎症反应，浸润于病灶处的多形核白细胞被激活，产生强大的吞噬作用，并引发呼吸爆发，也产生大量超氧阴离子等氧自由基[4]。大量的氧自由基在血肿内的红细胞崩解释放的铁离子或含铁丰富的脑组织的催化下，超氧阴离子和过氧化氢通过Haber-Weiss反应产生对细胞毒性更强的羟自由基[5]。由花生四烯酸级联反应介导，生成的自由基引起脑组织内的不饱和脂肪酸发生脂质过氧化，从而破坏细胞膜和细胞器膜，使微粒体颗粒变性、崩溃、线粒体凝聚及溶酶体膜脆性增加，导致水解酶释放等，从而发生更多的自由基产生，最终造成脑细胞广泛损伤和进一步加重细胞毒性脑水肿。此外，自由基还导致脑细胞微血管的内皮细胞坏死，引起脑血管通透性增加，从而进一步产生血管源性脑血肿，脑损害和水肿又加重自由基的产生，造成恶性循环而加重病情[6]。
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目前尚无有效的方法治疗脑出血引起的神经细胞急性坏死，但可采取积极措施挽救坏死区周围“缺血半暗带”的神经细胞，减轻继发脑损害，避免病情进一步恶化，以改善预后。依达拉奉是一种新型的自由基清除剂，通过抑制次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶的活性，刺激前列环素生成，减少炎性介质白三烯的产生，降低自由基浓度，抑制脂质过氧化反应，从而减轻脑水肿；依达拉奉还能防止花生四烯酸的代谢中间体脂质过氧化物引起的氧化性细胞损害，抑制迟发性神经元死亡[7]。本研究结果表明：依达拉奉治疗2周后神经功能缺损较对照组显著降低，总有效率较对照组显著增高，治疗期间无明显不良反应，表明依达拉奉治疗急性脑出血安全有效，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 中华医学会神经科学会. 各类脑血管病的诊断要点[J]. 中华神经科杂志，1996，29(6)：379-380.
[2] 中华医学会神经科学会. 脑卒中患者神经功能损害程度评分标准[J]. 中华神经科杂志，1996，29(6)：381-382.
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[3] 刘庆新，张苏明. 急性脑出血继发缺血半暗带的研究进展[J]. 国外医学：脑血管疾病分册，2002，10(3)：191-194.
[4] 孙媛娇，王桂敏. 脑出血后血肿周围炎症与自由基损伤机制[J]. 医学综述，2008，14(1)：40-42.
[5] Fhlliwell B. Reactive oxygen species and the central nervous systc～n[J]. J Neurochem，1992，59：1609-1623.
[6] 梁志刚，刘兆孔，高小兰，等. 脑出血大鼠血肿周围脑组织细胞间黏附分子的表达与脑水肿的关系[J]. 临床神经病学杂志，2006，19(1)：67-69.
[7] Tomatsuri N，Yoshida N，Takagi T，et al. Edaravone，a developed radical scavenger，ischemia- reperfusion injury of the small intestine in rats[J]. Int J Mol Med，2004，13(1)：105-109.
(收稿日期：2012-09-07 本文编辑：郭静娟), http://www.100md.com(王丽伟 郭子江 周艳华)
[关键词] 依达拉奉注射液；脑出血；自由基；急性期；疗效
[中图分类号] R743.34 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2013)01(a)-0079-02
脑出血起病急骤、病情凶险、且病情进展迅速、致残率及病死率均非常高，能够采取及时有效的治疗方法和措施，直接关系到患者的预后。研究已经证明，急性脑出血后细胞损伤与自由基生成有密切的关系，自由基促成脑水肿的形成，造成脑组织不可逆的损害，从而加重神经功能障碍。依达拉奉是一种新型的自由基清除剂，已经广泛应用于急性脑梗死，临床疗效明显，为提高急性脑出血的救治率，本院神经内科于2010年8月～2011年12月应用依达拉奉辅治疗助急性脑出血，取得较好疗效，现报道如下：
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1 资料与方法
1.1 一般资料
所选80例患者均为于2010年8月～2011年12月在本院神经内科住院患者，入选标准：(1)发病48 h以内且为首次发病，未经治疗者；(2)符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的急性脑出血诊断标准[1]，并经头颅CT证实；(3)为脑叶或基底节区出血且出血量<30 mL，并有明确的脑局灶功能缺损的症状和体征。排除标准：(1)须手术治疗者；(2)有脑疝迹象或中、重度昏迷；(3)合并有严重的心、肺、肝、肾功能障碍患者；(4)有明显精神症状，严重失语及重度痴呆等不能配合检查。将80例病例随机分两组，治疗组40例，其中，男22例，女18例；年龄36～75岁，平均(56.10±6.48)岁；出血部位：基底节区23例，额叶7例，颞叶6例，枕叶4例；出血量：5～30 mL，平均(16.8±3.1) mL；神经功能缺损评分：(24.43±4.59)分。对照组40例，其中，男25例，女15例；年龄40～73岁，平均(57.20±5.24)岁；出血部位：基底节区20例，额叶9例，颞叶4例，枕叶7例；出血量：4～30 mL，平均(15.3±4.3) mL；神经功能缺损评分：(23.82±6.01)分。两组在年龄、性别、病程、出血量及神经功能缺损程度比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。
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1.2 治疗方法
对照组给予控制颅内压，控制血压和血糖，，应用神经元保护剂，防止感染、应激性溃疡等并发症，维持水、电解质平衡及对症支持治疗。治疗组在上述治疗基础上加用依达拉奉注射液30 mg+0.9%氯化钠溶液100 mL，静脉滴注，30 min内滴完，每日2次，连用14 d。两组患者均在治疗期间监测血，尿常规，血糖，电解质及肝、肾功能。
1.3 疗效评定标准
评分标准采用全国第4届脑血管学术会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》[2]。分为，(1)基本治愈：神经功能缺损程度评分减少91%～100%；病残程度0级，可恢复工作和操持家务；(2)显著进步：神经功能缺损程度评分减少46%～91%，病残程度1～3级，部分生活自理；(3)进步：神经功能缺损程度评分18%～45%；(4)无变化：神经功能缺损程度评分减少17%以内；(5)恶化：神经功能缺损评分增加18%以上；(6)死亡。
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1.4 统计学分析
采用SPSS 12.0统计软件对数据进行处理，计数资料采用χ2 检验，计量数据以x±s表示，以P ﹤ 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前、治疗后第14天神经功能缺损评分及疗效比较
治疗14 d后治疗组神经功能缺损程度评分较对照组显著改善，治疗组疗效明显优于对照组。见表1、2。
2.2 不良反应
治疗组中监测血、尿常规，血糖、电解质及肝、肾功能未出现与药物相关的不良反应。
3 讨论
脑出血引起的神经功能损害主要有：一是血肿机械压迫所造成的脑组织直接损伤；另一是自由基介导的继发性损伤，其中继发性损伤是造成神经功能损害的主要原因，自由基在脑出血继发性脑损害中发挥重要作用，主要通过以下机制生成：(1)血肿压迫周围脑组织及微血管，使局部脑血流量很快下降，并随着脑水肿的不断发展，受损组织的脑血流量进一步下降，在中心破坏组织周围形成缺血低灌注区，类似于缺血性脑卒中的“缺血半暗带”，在低灌注或再灌注的脑组织中，损伤的脑细胞启动次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶等反应系统产生大量超氧阴离子等氧自由基[3]；(2)损伤区发生明显炎症反应，浸润于病灶处的多形核白细胞被激活，产生强大的吞噬作用，并引发呼吸爆发，也产生大量超氧阴离子等氧自由基[4]。大量的氧自由基在血肿内的红细胞崩解释放的铁离子或含铁丰富的脑组织的催化下，超氧阴离子和过氧化氢通过Haber-Weiss反应产生对细胞毒性更强的羟自由基[5]。由花生四烯酸级联反应介导，生成的自由基引起脑组织内的不饱和脂肪酸发生脂质过氧化，从而破坏细胞膜和细胞器膜，使微粒体颗粒变性、崩溃、线粒体凝聚及溶酶体膜脆性增加，导致水解酶释放等，从而发生更多的自由基产生，最终造成脑细胞广泛损伤和进一步加重细胞毒性脑水肿。此外，自由基还导致脑细胞微血管的内皮细胞坏死，引起脑血管通透性增加，从而进一步产生血管源性脑血肿，脑损害和水肿又加重自由基的产生，造成恶性循环而加重病情[6]。
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目前尚无有效的方法治疗脑出血引起的神经细胞急性坏死，但可采取积极措施挽救坏死区周围“缺血半暗带”的神经细胞，减轻继发脑损害，避免病情进一步恶化，以改善预后。依达拉奉是一种新型的自由基清除剂，通过抑制次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶的活性，刺激前列环素生成，减少炎性介质白三烯的产生，降低自由基浓度，抑制脂质过氧化反应，从而减轻脑水肿；依达拉奉还能防止花生四烯酸的代谢中间体脂质过氧化物引起的氧化性细胞损害，抑制迟发性神经元死亡[7]。本研究结果表明：依达拉奉治疗2周后神经功能缺损较对照组显著降低，总有效率较对照组显著增高，治疗期间无明显不良反应，表明依达拉奉治疗急性脑出血安全有效，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 中华医学会神经科学会. 各类脑血管病的诊断要点[J]. 中华神经科杂志，1996，29(6)：379-380.
[2] 中华医学会神经科学会. 脑卒中患者神经功能损害程度评分标准[J]. 中华神经科杂志，1996，29(6)：381-382.
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[3] 刘庆新，张苏明. 急性脑出血继发缺血半暗带的研究进展[J]. 国外医学：脑血管疾病分册，2002，10(3)：191-194.
[4] 孙媛娇，王桂敏. 脑出血后血肿周围炎症与自由基损伤机制[J]. 医学综述，2008，14(1)：40-42.
[5] Fhlliwell B. Reactive oxygen species and the central nervous systc～n[J]. J Neurochem，1992，59：1609-1623.
[6] 梁志刚，刘兆孔，高小兰，等. 脑出血大鼠血肿周围脑组织细胞间黏附分子的表达与脑水肿的关系[J]. 临床神经病学杂志，2006，19(1)：67-69.
[7] Tomatsuri N，Yoshida N，Takagi T，et al. Edaravone，a developed radical scavenger，ischemia- reperfusion injury of the small intestine in rats[J]. Int J Mol Med，2004，13(1)：105-109.
(收稿日期：2012-09-07 本文编辑：郭静娟), http://www.100md.com(王丽伟 郭子江 周艳华)