不同剂型美托洛尔治疗轻度高血压患者疗效分析(2)
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治疗后两组动态血压水平均显著降低(P < 0.05)，但两组间差异无统计学意义，与常规组比较，缓释组晨峰血压显著降低(P < 0.05)。见表2。
2.3 动态心电图
治疗后两组平均心率均明显降低，SDNN、RMSSD、PNN50均明显改善(P < 0.05)，与常规组比较缓释组亦有显著改善HRV(P < 0.05)。见表3。
2.4 不良反应
两组实验前后肝肾功能及血脂、血糖差异无统计学意义，无明显药物不良反应。
3 讨论
目前认为引起高血压的发生是多因素的结果，交感神经的激活在高血压的发生中占据了重要地位。高血压是引起心脑血管疾病的重要原因。其中晨峰血压的增高和心率变异性的降低与心血管疾病的发生有密切的关系。β受体阻滞剂主要通过抑制过度激活的交感神经活性、抑制心肌收缩力、减慢心率发挥降压作用，可降低血压，也可保护靶器官、降低心血管事件风险[2]。因此β受体阻滞剂成为一线的降压药物，酒石酸美托洛尔是目前临床应用较为广泛的β受体阻滞剂，琥珀酸美托洛尔缓释片采用多单元微囊系统，释放趋势符合higuchi动力模型[3]，口服后以零级速率(近恒速)释放药物>20 h，血药浓度平稳、峰谷波动微小，可维持24 h的平稳血药浓度，其效果比普通片更强更稳定[4]，并能有效提高心脏功能[5]。本实验观察两种不同剂型美托洛尔的降压作用及对晨峰血压及HRV的不同影响。
本实验发现，在总的诊室血压达标率方面，两种不同剂型的美托洛尔有相似的达标率，与既往实验基本一致[6]。表明对于轻度高血压患者美托洛尔可作为一线用药。在动态血压监测分析中发现，两种剂型的美托洛尔均能显著降低血压水平，但缓释组控制晨峰血压优于普通片(P < 0.05)，可能与其有均衡的释放技术有密切的关系，提示美托洛尔缓释剂型可能进一步减少心血管事件发生的风险。在控制心率方面，虽然两组均能有效地控制总的心率水平，但缓释组对SDNN、RMSSD、PNN50的改善较常规组有显著差异(P < 0.05)，可能与酒石酸美托洛尔半衰期较短不能持续抑制交感活性有关。
由于本实验样本量小，观察时间较短，同时药物剂量没有充分的临床应用，因此它们的临床作用的差异需要进一步的临床观察。
[参考文献]
[1] 中国高血压防治指南修订委员会. 2010年中国高血压防治指南(修订版)[S]. 北京：人民卫生出版社，2010.
[2] Bangalore S，Sawhney S，Messerli FH. Relation of beta-blocker-induced heart rate lowering and cardioprotection in hypertension[J]. J Am Coll Cardiol，2008，52(18)：1482-1489.
[3] Singhvi G，Ukawala R，Dhoot H，et al. Design and characterization of controlled release tablet of metoprolol[J]. J Pharm Bioallied Sci，2012，4(Suppl 1)：S90-91.
[4] Wikstrand J，Andersson B，Kendall MJ，et al. Pharmacokinetic considerations of formulation：extended-release metoprolol succinate in the treatment of heart failur[J] ......
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