替莫唑胺与司莫司汀治疗恶性脑胶质瘤的疗效分析
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[摘要] 目的 探讨替莫唑胺与司莫司汀治疗恶性脑胶质瘤的临床效果。 方法 选择100例恶性神经胶质瘤患者，随机分为对照组及观察组，观察组使用替莫唑胺治疗，对照组使用司莫司汀治疗，治疗期间监测患者肝肾功能及血常规变化，比较两组患者临床疗效及并发症情况。 结果 观察组有效率为84.0%，显著高于对照组的48.0%(P < 0.05)；观察组发生血小板减少、白细胞减少、恶心呕吐和肝肾功能受损的比率均显著低于对照组(P < 0.05)。 结论 替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤能作用于肿瘤细胞增殖的各个时期，具有较好的临床疗效，且不良反应更少。
[关键词] 替莫唑胺；司莫司汀；恶性脑胶质瘤；疗效分析
[中图分类号] R739.41 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2013)02(b)-0069-02
恶性脑胶质瘤手术治疗效果不佳，即使术中对瘤体的切除率达到99%，大多数患者能在术后2个月内复发[1]，且因为恶性胶质瘤的浸润性，能侵犯各种脑组织，尤其是对于脑干、丘脑部位以及功能区的肿瘤进行手术切除，其风险极大，并发症较多，所以本研究主要探讨替莫唑胺用于恶性脑胶质瘤治疗的临床效果，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择本院2005年1月～2011年1月收治的脑恶性胶质瘤患者100例，随机将所有患者均分为两组，各50例，其中观察组：男31例，女19例，年龄19～59岁，平均(34.9±5.4)岁，KPS评分平均为(68.5±1.6)分，病理分级Ⅲ级29例，Ⅳ级21例；对照组：男30例，女20例，年龄19～61岁，平均(35.4±5.5)岁，KPS评分平均为(69.1±1.7)分，病理分级Ⅲ级28例，Ⅳ级22例；两组患者性别、年龄、KPS评分和病理分级等差异无统计学意义(P > 0.05)。
1.2 方法
所有患者入院后均接受保守治疗，签署知情同意书，其中观察组使用替莫唑胺，初始剂量为150 mg/(m2·d)，以连续空腹口服5 d为1个疗程，之后间断23 d。对照组则使用司莫司汀口服，同样初始剂量为150 mg/(m2·d)，以连续空腹口服5 d为1个疗程，之后间断23 d，治疗期间监测患者肝肾功能及血常规变化，并统计两组发生的并发症情况。
1.3 疗效评价
根据RECIST的疗效评价系统中的疗效评价标准进行疗效评价：完全缓解(CR、目标病灶消失)、部分缓解(PR、病灶长径缩小≥30%)、疾病稳定(SD、病灶长径增加≤20%)、疾病进展(PD、病灶缩小未达到PR或增加超过SD)，其中CR+PR的比率为治疗有效率。
1.4 统计学处理
应用SPSS 13.0进行，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间率的比较采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床效果比较
观察组有效率为84.0%，显著高于对照组的48.0%(χ2=12.879，P = 0.000)。具体见表1。
2.2 两组不良反应比较
观察组发生血小板减少、白细胞减少、恶心呕吐和肝肾功能受损的比率均显著低于对照组(P < 0.05)。。
3 讨论
恶性脑胶质瘤主要是有胚胎的神经外胚层发育而来，占颅内肿瘤的35.2%～61.0%，其侵袭性、浸润性生长特性，与周围脑组织边界不清。且脑部特殊的手术切除范围限制，故手术全切除十分困难[2]。替莫唑胺进入人体后不需经过肝脏的首过效应，口服后吸收较快，能较迅速地进行分布，而且其能透过血脑屏障，进入脑脊液循环，在脑组织中大多有更高的浓度[3]。
司莫司汀是一种中亚硝脲类抗肿瘤药物，具有广谱抗肿瘤作用，其虽能透过血脑屏障，且不良反应较明显，且患者耐受性差，而限制其临床应用。本研究发现观察组发生血小板减少、白细胞减少、恶心呕吐和肝肾功能受损的比率均显著低于对照组，同时替莫唑胺在pH为7.35～7.45的条件下，能迅速代谢为活性化物质甲基三氮烯咪唑酰胺，同时通过水解作用，形成5-氨基-咪唑-4酰胺和甲基肼，对于恶性脑胶质瘤肿瘤细胞的各个分裂时期均能烷化其DNA，起到促使细胞凋亡的作用[4]。但司莫司汀仅对处于G-S期的细胞敏感较高，进入肿瘤细胞后经烃化作用使DNA链断裂，RNA及蛋白质烃化，从而发挥抗肿瘤作用[5]。所以观察组使用替莫唑胺后其有效率达到84.0%，显著高于对照组的48.0%。使用替莫唑胺化疗后，能较长时间持续作用于残余肿瘤组织，可有效地杀灭残留的瘤细胞，对于不能或不愿接受手术治疗的患者，化疗是延长患者生存期，提高生活质量的重要措施[6]。通过本组研究笔者认为：替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤能作用于肿瘤细胞增殖的各个时期，临床效果更佳，且不良反应更少。
[参考文献]
[1] 尚书恒，马廷行. 替莫唑胺治疗复发性脑胶质瘤36例疗效观察[J]. 山东医药，2009，49(45)：74-75.
[2] 文军，王向宇，王立江. 替尼泊甙联合司莫司汀治疗脑胶质瘤疗效与MGMT表达关系的研究[J] ......
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