TGFβ1—Smad3—ILK信号转导通路与大鼠肝纤维化的相关性研究(3)
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ILK是一种多功能蛋白激酶，在细胞黏附、凋亡、铺展、迁移、生长、基质积聚、肿瘤形成等过程中起重要作用，能参与到多种信号传导通路中。近年来研究认为，ILK与肿瘤及组织纤维化有紧密的联系。国内外研究肝纤维化指出，HSC、ILK的活化程度与产生肝纤维化具有紧密联系。ILK的表达程度随着HSC的活化表达程度而增高。ILK在肝纤维化中的具体作用机制还不清楚，有研究表明，ILK可能处于TGFβ1的Smad信号通路下游，是对上皮细胞间质转化(EMT)起至关重要的效应物[19]，由于ILK能在TGFβ的Smad信号途径中发挥关键作用且与EMT具有紧密联系，而EMT与组织纤维化有关。Li Y等[20]的研究表明，ILK是TGFβ1引起EMT的一种必需物质。TGFβ1经完善整体的Smad信号途径过程引起内源性ILK表达升高，而外源性ILK过度表达造成上皮细胞E-钙黏蛋白缺失、减少α-平滑肌肌动蛋白的表达，致使纤维连接蛋白的合成和沉积增加，同时积聚于细胞外，导致纤维化。研究可见，Smad受到抑制的信号通路，可以对TGFβ1产生抑制，并刺激机体内ILK的表达，抑制上皮细胞间质发生转分化。但是阻断对TGFβ1表达的其他信号途径后，无法对TGFβ1产生抑制，同时诱导细胞内ILK表达，促使上皮细胞间质产生转分化，提示TGFβ1是由于Smad信号途径引发上皮细胞内ILK的表达。在阻断TGFβ1/Smads信号通路后，细胞转分化受到明显抑制，ILK表达明显减少 ......
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