拉莫三嗪单药对部分性发作癫痫儿童脑电活动的影响(1)
[摘要] 目的 探讨拉莫三嗪单药对部分性发作癫痫患儿脑电活动的影响。 方法 首次确断为部分性发作癫痫患儿41例加用拉莫三嗪治疗12个月，治疗前后分别行24 h动态脑电图检测，观察脑电图中θ波和痫样放电的情况。 结果 拉莫三嗪单药治疗41例患儿12个月，脑电图中θ波和痫样放电较治疗前明显减少。 结论 拉莫三嗪可明显改善部分性发作癫痫患儿脑电图变化，减少部分性发作癫痫患儿癫痫发作，改善癫痫患儿的认知功能。
[关键词] 癫痫；拉莫三嗪；脑电图
[中图分类号] R971+.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2014)02(a)-0093-02
脑电图是通过颅外或颅内电极记录到的局部神经元电活动的总和。脑电图是小儿癫痫诊断和治疗中最重要的实验室检测方法[1]。拉莫三嗪是一个新进上市的抗癫痫药物[2]，由于其独特的应用优点，在国外已经有相关文献报道应用于成人和12岁以上儿童癫痫单药(或添加)的治疗[3-4]。在国内拉莫三嗪单药治疗12岁以下儿童癫痫的报道较少，尤其是6岁以下癫痫患儿单药治疗报道更为少见[5]。本研究采用拉莫三嗪单药治疗2～12岁新诊断局限性癫痫患儿41例，观察拉莫三嗪治疗12个月前后的脑电活动的改变。
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1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2010年12月～2012年6月在内蒙古医科大学附属医院及内蒙古妇幼保健医院儿内科门诊就诊的新诊断局限性癫痫患儿41例，其中，男22例，女19例；年龄2～12岁；简单局限性发作26例，复杂局限性发作9例，局限继发全面性发作6例。将41例资料完整的患儿进行自身对照研究。本组患儿均为明确诊断为局限性癫痫患儿，诊断过程中均经头颅CT或MRI影像学检测，血液生化、血常规、血尿遗传代谢等检查均未发现其他系统疾病，治疗前均未应用过任何抗癫痫药物。
1.2 治疗方法
1.2.1 用药方法 本组41例部分性癫痫患儿均给予拉莫三嗪单一药物治疗，服药前征得家长同意，并详细向家长交代药物的疗效和可能的不良反应。拉莫三嗪起始剂量均为0.25～0.5 mg/(kg·d)，每周加量1次[0.5 mg/(kg·d)]，4～8周加至目标剂量3.0～4.5 mg/(kg·d)，平均剂量3.5 mg/(kg·d)，每日1次或分2次，服药均在饭后0.5～1.0 h口服。
, 百拇医药
1.2.2 治疗效果观察 患儿在服药前均行24 h动态脑电图，24 h动态脑电图机为北京中科新拓仪器有限公司生产的NT9200-16D型，按国际10/20系统放置电极，以左、右耳极为参考电极，灵敏度为10 μV/mm，时间常数为0.3 s，高频滤波为70 Hz。分别观察24 h动态脑电图记录的δ(0.8～3.8 Hz)、θ(4.0～7.5 Hz)、α(8～12.8 Hz)、β(13～30 Hz)4个波形变化。纪录24 h动态脑电图中记录的癫痫样放电情况。所有的结果由2名取得脑电图测验资格的医师评定，如果有不同意见时，由第3名有丰富检测经验的医师进行判定。用药12个月后，再次行24 h动态脑电图检测，行自身对照，对比脑电图背景波形及癫痫样放电情况，观察拉莫三嗪对脑电图变化的影响。
1.3 疗效的判定标准
以脑电图在清醒状态下背景波是否以θ波为主，以及癫痫样放电的发生作为判定标准[6]。服药物前后，观察脑电图背景波θ波的变化以及癫痫样放电情况评判药物对脑电波的影响。
, 百拇医药
2 结果
2.1 动态脑电图在清醒状态下θ波背景波的变化
服用拉莫三嗪前，清醒期24 h动态脑电图背景波以θ波为主者11例(26.83%)，治疗后，清醒期24 h动态脑电图背景波以θ波为主者3例(7.32%)。
2.2 癫痫样放电
41例部分性发作患儿24 h动态脑电图可见癫痫样放电者27例(65.85%)，治疗后，24 h动态脑电图可见癫痫样放电者4例(9.76%)。
3 讨论
癫痫是一种常见慢性、反复发作性的小儿神经系统疾病，常出现精神、行为、心理及智能障碍[1]。脑电图通过颅外或颅内电极记录局部神经元电活动的总和，脑电图是小儿癫痫诊断和治疗中最重要的实验室检测方法，可以部分地反映大脑的功能和认知情况[1，6]。θ波为频率4～7.5 Hz的脑电波，婴幼儿和儿童可见θ波活动，清醒状态下儿童θ波活动为主提示脑电波慢化异常，是一种非特异性轻度异常表现，脑电波慢化程度反映了脑功能异常的程度[7]，因此，应选择清醒状态下脑电图患儿θ波活动，部分反映患儿脑功能状态。癫痫样放电是指棘波、尖波、棘慢综合波、尖慢综合波、多棘慢综合波等阵发性异常，反映了神经元兴奋性异常增高[7]。通过动态脑电图中癫痫样放电情况评估患儿神经元兴奋性异常增高的情况。
, 百拇医药
本研究治疗后θ波变化较前明显减少，说明患儿大脑功能较前明显好转。24 h动态脑电图可见癫痫样放电者减少，说明患儿癫痫样发电明显缓解。
拉莫三嗪是新型的第二代抗癫痫药物，是一种治疗谱比较广泛的AEDs，最早1994年在美国上市，目前已经应用于>2岁儿童除肌阵挛性发作外所有抗癫痫治疗[8]。拉莫三嗪的作用机制包括：抑制敏感钠离子通道活性和抑制包括谷氨酸盐在内的兴奋性递质的分泌，来控制癫痫发作的[8]。拉莫三嗪口服吸收率达98%，口服1～6 h血药浓度达到高峰，半衰期为32 h，肝酶的诱导作用小，其代谢产物主要是以糖脂化形式由尿液中排出，对肝肾功能的影响较少，同时，拉莫三嗪对患者的认知功能影响较小，尤其是较适合于老年人、孕妇、哺乳妇女以及儿童抗癫痫治疗[8-11]。
总之，本研究通过拉莫三嗪单药治疗部分性发作癫痫患儿，治疗并观察12个月或以上，通过观察动态脑电图，拉莫三嗪可以改善脑电图背景、减少癫痫样放电，说明拉莫三嗪在治疗癫痫过程中不仅可以改善癫痫发作，同时可以部分地改善大脑认知功能。本研究为拉莫三嗪治疗儿童癫痫提供了一定的临床依据。拉莫三嗪是治疗儿童部分性发作癫痫的新的、有效的选择。, 百拇医药(赵立荣 张巧玲 杨光路)
[关键词] 癫痫；拉莫三嗪；脑电图
[中图分类号] R971+.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2014)02(a)-0093-02
脑电图是通过颅外或颅内电极记录到的局部神经元电活动的总和。脑电图是小儿癫痫诊断和治疗中最重要的实验室检测方法[1]。拉莫三嗪是一个新进上市的抗癫痫药物[2]，由于其独特的应用优点，在国外已经有相关文献报道应用于成人和12岁以上儿童癫痫单药(或添加)的治疗[3-4]。在国内拉莫三嗪单药治疗12岁以下儿童癫痫的报道较少，尤其是6岁以下癫痫患儿单药治疗报道更为少见[5]。本研究采用拉莫三嗪单药治疗2～12岁新诊断局限性癫痫患儿41例，观察拉莫三嗪治疗12个月前后的脑电活动的改变。
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1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2010年12月～2012年6月在内蒙古医科大学附属医院及内蒙古妇幼保健医院儿内科门诊就诊的新诊断局限性癫痫患儿41例，其中，男22例，女19例；年龄2～12岁；简单局限性发作26例，复杂局限性发作9例，局限继发全面性发作6例。将41例资料完整的患儿进行自身对照研究。本组患儿均为明确诊断为局限性癫痫患儿，诊断过程中均经头颅CT或MRI影像学检测，血液生化、血常规、血尿遗传代谢等检查均未发现其他系统疾病，治疗前均未应用过任何抗癫痫药物。
1.2 治疗方法
1.2.1 用药方法 本组41例部分性癫痫患儿均给予拉莫三嗪单一药物治疗，服药前征得家长同意，并详细向家长交代药物的疗效和可能的不良反应。拉莫三嗪起始剂量均为0.25～0.5 mg/(kg·d)，每周加量1次[0.5 mg/(kg·d)]，4～8周加至目标剂量3.0～4.5 mg/(kg·d)，平均剂量3.5 mg/(kg·d)，每日1次或分2次，服药均在饭后0.5～1.0 h口服。
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1.2.2 治疗效果观察 患儿在服药前均行24 h动态脑电图，24 h动态脑电图机为北京中科新拓仪器有限公司生产的NT9200-16D型，按国际10/20系统放置电极，以左、右耳极为参考电极，灵敏度为10 μV/mm，时间常数为0.3 s，高频滤波为70 Hz。分别观察24 h动态脑电图记录的δ(0.8～3.8 Hz)、θ(4.0～7.5 Hz)、α(8～12.8 Hz)、β(13～30 Hz)4个波形变化。纪录24 h动态脑电图中记录的癫痫样放电情况。所有的结果由2名取得脑电图测验资格的医师评定，如果有不同意见时，由第3名有丰富检测经验的医师进行判定。用药12个月后，再次行24 h动态脑电图检测，行自身对照，对比脑电图背景波形及癫痫样放电情况，观察拉莫三嗪对脑电图变化的影响。
1.3 疗效的判定标准
以脑电图在清醒状态下背景波是否以θ波为主，以及癫痫样放电的发生作为判定标准[6]。服药物前后，观察脑电图背景波θ波的变化以及癫痫样放电情况评判药物对脑电波的影响。
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2 结果
2.1 动态脑电图在清醒状态下θ波背景波的变化
服用拉莫三嗪前，清醒期24 h动态脑电图背景波以θ波为主者11例(26.83%)，治疗后，清醒期24 h动态脑电图背景波以θ波为主者3例(7.32%)。
2.2 癫痫样放电
41例部分性发作患儿24 h动态脑电图可见癫痫样放电者27例(65.85%)，治疗后，24 h动态脑电图可见癫痫样放电者4例(9.76%)。
3 讨论
癫痫是一种常见慢性、反复发作性的小儿神经系统疾病，常出现精神、行为、心理及智能障碍[1]。脑电图通过颅外或颅内电极记录局部神经元电活动的总和，脑电图是小儿癫痫诊断和治疗中最重要的实验室检测方法，可以部分地反映大脑的功能和认知情况[1，6]。θ波为频率4～7.5 Hz的脑电波，婴幼儿和儿童可见θ波活动，清醒状态下儿童θ波活动为主提示脑电波慢化异常，是一种非特异性轻度异常表现，脑电波慢化程度反映了脑功能异常的程度[7]，因此，应选择清醒状态下脑电图患儿θ波活动，部分反映患儿脑功能状态。癫痫样放电是指棘波、尖波、棘慢综合波、尖慢综合波、多棘慢综合波等阵发性异常，反映了神经元兴奋性异常增高[7]。通过动态脑电图中癫痫样放电情况评估患儿神经元兴奋性异常增高的情况。
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本研究治疗后θ波变化较前明显减少，说明患儿大脑功能较前明显好转。24 h动态脑电图可见癫痫样放电者减少，说明患儿癫痫样发电明显缓解。
拉莫三嗪是新型的第二代抗癫痫药物，是一种治疗谱比较广泛的AEDs，最早1994年在美国上市，目前已经应用于>2岁儿童除肌阵挛性发作外所有抗癫痫治疗[8]。拉莫三嗪的作用机制包括：抑制敏感钠离子通道活性和抑制包括谷氨酸盐在内的兴奋性递质的分泌，来控制癫痫发作的[8]。拉莫三嗪口服吸收率达98%，口服1～6 h血药浓度达到高峰，半衰期为32 h，肝酶的诱导作用小，其代谢产物主要是以糖脂化形式由尿液中排出，对肝肾功能的影响较少，同时，拉莫三嗪对患者的认知功能影响较小，尤其是较适合于老年人、孕妇、哺乳妇女以及儿童抗癫痫治疗[8-11]。
总之，本研究通过拉莫三嗪单药治疗部分性发作癫痫患儿，治疗并观察12个月或以上，通过观察动态脑电图，拉莫三嗪可以改善脑电图背景、减少癫痫样放电，说明拉莫三嗪在治疗癫痫过程中不仅可以改善癫痫发作，同时可以部分地改善大脑认知功能。本研究为拉莫三嗪治疗儿童癫痫提供了一定的临床依据。拉莫三嗪是治疗儿童部分性发作癫痫的新的、有效的选择。, 百拇医药(赵立荣 张巧玲 杨光路)