动物源性大肠埃希菌超广谱β—内酰胺酶的检测及耐药性研究(2)
222株大肠埃希菌中ESBLs检出率为12.16%(27/222)。样品ESBLs分布：鸡肉源12.5%(9/72)，鸡蛋源11.3%(6/53)、猪肉源12.2%(10/82)、牛肉源10.0%(1/10)、生牛奶源20.0%(1/5)。
2.3 产与非产ESBLs大肠埃希菌耐药率的比较
除IPM外，产ESBLs菌株对其他13种抗菌药物的耐药率均明显高于非产ESBLs菌株(P<0.05)(表2)。
表2 产与非产ESBLs大肠埃希菌耐药率的比较 [株(%)]
3 讨论
大肠埃希菌为革兰氏阴性短杆菌，是人和动物肠道中的正常栖居菌，分为致病性大肠埃希菌和非致病性大肠埃希菌，后者又称为普通大肠埃希菌，是人和动物肠道中兼性厌氧正常菌群的优势菌种，通常对机体无害。当在外界环境发生变化、机体免疫力下降或其他病原菌感染等条件下，可引起继发感染。随着对其所致疾病研究的增多，发现其所致感染性疾病居各种常见细菌性感染疾病的首位[2]，由于抗生素滥用，近年来动物和人类大肠埃希菌的耐药性逐渐增高[3]，在畜牧养殖业过程中，无论抗菌药物是作为治疗用还是作为促生长剂用，在抗菌药物的选择性压力下，肠道细菌很易产生耐药性变化[4-6]。
研究表明动物源性大肠埃希菌的耐药率与养殖场抗菌药的使用剂量、频率存在很强的相关性[7]。本试验结果显示，动物源性食品大肠埃希菌对动物常用抗生素CIP、NOR、RIF的耐药率很高，达到81.08%～92.79%；对AMP、CFT、CTX、TET、DOTC、CHL、TRI的耐药率介于3.60%～9.01%；对AMK和IPM高度敏感。与人类临床大肠埃希菌耐药性不尽相同[8-10]，耐药性CIP、RIF高于临床，敏感性IPM、AMK与临床相似，其余抗生素临床分离大肠埃希菌菌株的耐药性要高于本实验结果。研究表明动物源性食品分离的大肠埃希菌已对多种抗生素具有一定的耐药性，提示动物临床用药应根据药敏试验结果，有针对性地使用，同时要首选不容易诱导细菌产生耐药性的药物，而且必须经常更换抗生素种类，以免产生新的耐药菌株。
ESBLs是一类能水解广谱青霉素，第三代头孢菌素及单环β-内酰胺酶类抗生素的β-内酰胺酶，使产酶菌在有β-内酰胺酶抗生素存在条件下能继续生存，但对碳青霉烯类及酶类抑制剂敏感。另外，产ESBLs菌不仅对第三代头孢菌素和氨曲南耐药，而且对氨基糖苷类、喹诺酮类、磺胺类抗菌药物也可交叉耐药，所以产ESBLs细菌的治疗已成为临床上一大难题，其耐药基因可以通过接合、转化、转导等形式在同种属，甚至不同种属间传递，造成耐药性在细菌间传播[11]，给临床感染的控制带来困难。虽然本试验ESBLs检测结果(12.16%)低于临床菌株(41.42%～69.2%)[8-10，12]，但说明在动物源性食品中大肠埃希菌具有一定的ESBLs菌株，应引起重视。产ESBLs菌株对除IPM外其余13种抗生素的耐药率高于非产ESBLs菌株(P<0.05)，与临床相似[8]，表现为ESBLs阳性菌较ESBLs阴性菌具有较高耐药性[13]。
试验结果显示，动物源性大肠埃希菌对很多抗生素已具有一定的耐药性。尽管目前尚无有力证据证明动物源性食品耐药大肠埃希菌菌株可以通过食物链诱发人体疾病，但是摄入人体的动物性食品源耐药大肠埃希菌菌株把人体肠道作为临时寄居地，很可能把耐药基因转移至人体肠道正常菌群中，这种耐药基因在细菌间传播，是多重耐药病原菌不断产生的重要原因[11，14]，肠道菌群，尤其是大肠埃希菌在温血动物肠道内密度大，被认为是食源性肠道病原菌多重耐药基因的主要储存库[15]，携带耐药基因的大肠埃希菌与共生的沙门菌、致病性大肠埃希菌及其他肠道病原菌通过可移动基因元件的转移进行基因物质的交换[16-18]，使各种药物敏感菌产生耐药性，甚至引起“超级细菌”的产生，有报道显示，自链霉素作为助长剂应用于畜牧生产时，大肠埃希菌中出现控制耐药性可转移质粒，这种质粒曾在猪、饲养员及其家人分离的大肠埃希菌中被发现，也在人群肠道分离的大肠埃希菌中被发现[19]，但这些人群从未与养猪场接触，只是住同一地区[20]，这提示耐药菌质粒可以从动物性食品以食物链的方式传入人体。
总之，作为大肠埃希菌耐药性菌株产生的主要来源之一，应加强动物源性食品大肠埃希菌的耐药性检测，为相关从业者和部门提供参考依据，减少动物源性食品作为耐药病原菌的潜在“蓄水池”。
[参考文献]
[1] 宋立，宁宜宝，沈建忠，等.中国不同年代食品动物大肠杆菌耐药性调查研究[J].中国科学(C辑：生命科学)，2009，39(7)：692-698.
[2] 张淑青，王贺水，李宏芬，等.大肠埃希菌感染的临床分布和耐药性分析[J].中华医院感染性杂志，2012，22(15)：3385-3386.
[3] 张伟利，孔海深，杨青，等.Mohnarin2010年度报告：东北地区细菌耐药监测[J].中国医院感染学杂志，2011，21(23)：4903-4906.
[4] 金少鸿.抗生素在人类医学领域以外使用的危险控制策略[J].中国抗生素杂志，2005，30(6)：321-323.
[5] Quednau M，Ahrne′ S，Petersson AC，et al.Antibiotic resistant strains of Enterococcus isolated from Swedish and Danish retailed chicken and pork[J].J Appl Microbiol，1998，84：1163-1170.
[6] Turtura GC，Massa S，Ghazvinizadeh H.Antibiotic resistance among coliform bacteria isolated from carcasses of commercially slaughtered chickens[J].Int J Food Microbiol，1990， 11(3-4)：351-354. (周敬纲)
2.3 产与非产ESBLs大肠埃希菌耐药率的比较
除IPM外，产ESBLs菌株对其他13种抗菌药物的耐药率均明显高于非产ESBLs菌株(P<0.05)(表2)。
表2 产与非产ESBLs大肠埃希菌耐药率的比较 [株(%)]
3 讨论
大肠埃希菌为革兰氏阴性短杆菌，是人和动物肠道中的正常栖居菌，分为致病性大肠埃希菌和非致病性大肠埃希菌，后者又称为普通大肠埃希菌，是人和动物肠道中兼性厌氧正常菌群的优势菌种，通常对机体无害。当在外界环境发生变化、机体免疫力下降或其他病原菌感染等条件下，可引起继发感染。随着对其所致疾病研究的增多，发现其所致感染性疾病居各种常见细菌性感染疾病的首位[2]，由于抗生素滥用，近年来动物和人类大肠埃希菌的耐药性逐渐增高[3]，在畜牧养殖业过程中，无论抗菌药物是作为治疗用还是作为促生长剂用，在抗菌药物的选择性压力下，肠道细菌很易产生耐药性变化[4-6]。
研究表明动物源性大肠埃希菌的耐药率与养殖场抗菌药的使用剂量、频率存在很强的相关性[7]。本试验结果显示，动物源性食品大肠埃希菌对动物常用抗生素CIP、NOR、RIF的耐药率很高，达到81.08%～92.79%；对AMP、CFT、CTX、TET、DOTC、CHL、TRI的耐药率介于3.60%～9.01%；对AMK和IPM高度敏感。与人类临床大肠埃希菌耐药性不尽相同[8-10]，耐药性CIP、RIF高于临床，敏感性IPM、AMK与临床相似，其余抗生素临床分离大肠埃希菌菌株的耐药性要高于本实验结果。研究表明动物源性食品分离的大肠埃希菌已对多种抗生素具有一定的耐药性，提示动物临床用药应根据药敏试验结果，有针对性地使用，同时要首选不容易诱导细菌产生耐药性的药物，而且必须经常更换抗生素种类，以免产生新的耐药菌株。
ESBLs是一类能水解广谱青霉素，第三代头孢菌素及单环β-内酰胺酶类抗生素的β-内酰胺酶，使产酶菌在有β-内酰胺酶抗生素存在条件下能继续生存，但对碳青霉烯类及酶类抑制剂敏感。另外，产ESBLs菌不仅对第三代头孢菌素和氨曲南耐药，而且对氨基糖苷类、喹诺酮类、磺胺类抗菌药物也可交叉耐药，所以产ESBLs细菌的治疗已成为临床上一大难题，其耐药基因可以通过接合、转化、转导等形式在同种属，甚至不同种属间传递，造成耐药性在细菌间传播[11]，给临床感染的控制带来困难。虽然本试验ESBLs检测结果(12.16%)低于临床菌株(41.42%～69.2%)[8-10，12]，但说明在动物源性食品中大肠埃希菌具有一定的ESBLs菌株，应引起重视。产ESBLs菌株对除IPM外其余13种抗生素的耐药率高于非产ESBLs菌株(P<0.05)，与临床相似[8]，表现为ESBLs阳性菌较ESBLs阴性菌具有较高耐药性[13]。
试验结果显示，动物源性大肠埃希菌对很多抗生素已具有一定的耐药性。尽管目前尚无有力证据证明动物源性食品耐药大肠埃希菌菌株可以通过食物链诱发人体疾病，但是摄入人体的动物性食品源耐药大肠埃希菌菌株把人体肠道作为临时寄居地，很可能把耐药基因转移至人体肠道正常菌群中，这种耐药基因在细菌间传播，是多重耐药病原菌不断产生的重要原因[11，14]，肠道菌群，尤其是大肠埃希菌在温血动物肠道内密度大，被认为是食源性肠道病原菌多重耐药基因的主要储存库[15]，携带耐药基因的大肠埃希菌与共生的沙门菌、致病性大肠埃希菌及其他肠道病原菌通过可移动基因元件的转移进行基因物质的交换[16-18]，使各种药物敏感菌产生耐药性，甚至引起“超级细菌”的产生，有报道显示，自链霉素作为助长剂应用于畜牧生产时，大肠埃希菌中出现控制耐药性可转移质粒，这种质粒曾在猪、饲养员及其家人分离的大肠埃希菌中被发现，也在人群肠道分离的大肠埃希菌中被发现[19]，但这些人群从未与养猪场接触，只是住同一地区[20]，这提示耐药菌质粒可以从动物性食品以食物链的方式传入人体。
总之，作为大肠埃希菌耐药性菌株产生的主要来源之一，应加强动物源性食品大肠埃希菌的耐药性检测，为相关从业者和部门提供参考依据，减少动物源性食品作为耐药病原菌的潜在“蓄水池”。
[参考文献]
[1] 宋立，宁宜宝，沈建忠，等.中国不同年代食品动物大肠杆菌耐药性调查研究[J].中国科学(C辑：生命科学)，2009，39(7)：692-698.
[2] 张淑青，王贺水，李宏芬，等.大肠埃希菌感染的临床分布和耐药性分析[J].中华医院感染性杂志，2012，22(15)：3385-3386.
[3] 张伟利，孔海深，杨青，等.Mohnarin2010年度报告：东北地区细菌耐药监测[J].中国医院感染学杂志，2011，21(23)：4903-4906.
[4] 金少鸿.抗生素在人类医学领域以外使用的危险控制策略[J].中国抗生素杂志，2005，30(6)：321-323.
[5] Quednau M，Ahrne′ S，Petersson AC，et al.Antibiotic resistant strains of Enterococcus isolated from Swedish and Danish retailed chicken and pork[J].J Appl Microbiol，1998，84：1163-1170.
[6] Turtura GC，Massa S，Ghazvinizadeh H.Antibiotic resistance among coliform bacteria isolated from carcasses of commercially slaughtered chickens[J].Int J Food Microbiol，1990， 11(3-4)：351-354. (周敬纲)