大剂量阿托伐他汀对经皮冠状动脉介入治疗患者术后造影剂肾病的影响(1)
[摘要] 目的 探讨大剂量阿托伐他汀对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后肾功能的影响。 方法 68例冠状动脉造影患者随机分为80 mg组(36例)、20 mg组(32例)。各组患者于术前第4天起每晚顿服阿托伐他汀，并于术前及术后24、48 h测定肾功能指标(Scr、BUN)和CIN发生率。 结果 两组术后24 h的Scr均高于术前(P<0.05)；80 mg组术后24 h的Scr低于20 mg组(P<0.05)。20 mg组、80 mg组的CIN发生率分别为31.3%(10/32)、11.1%(4/36)，差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 术前大剂量阿托伐他汀可以改善PCI患者的肾功能，降低CIN发生率，充分保护肾功能。
[关键词] 阿托伐他汀；造影剂肾病；经皮冠状动脉介入治疗
[中图分类号] R972+.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2014)12(c)-0104-03
造影剂肾病(contrast-induced nephropathy，CIN)已成为医院获得性急性肾衰竭的第三位原因，在药物所致的急性肾衰竭病因中仅次于抗生素，已成为造影剂临床应用中不容忽视的并发症之一。近几年的研究显示，一般情况下其发病率为1.2%～1.6%[1]，病死率为3.8%～6.4%[2]。目前研究表明，炎症和氧化应激反应可能参与CIN的发生，他汀类药物具有抗炎和抗氧化应激的作用，广泛应用于急性冠脉综合征的治疗中[3]，那么临床上应用大剂量他汀类药物是否具有防治CIN的作用，目前暂不明确。本研究旨在观察经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)患者术前应用大剂量阿托伐他汀对肾功能的影响。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选择2012年12月～2013年10月在本科接受PCI患者68例，其中男49例，女19例，平均年龄(67.8±10.6)岁，按单双日入院随机分为80 mg组36例、20 mg组32例。两组患者入院时年龄、性别、吸烟、体质量指数(BMI)、血糖、左室射血分数(LVEF)、术中造影剂用量、药物治疗方案、肾功能指标、炎症反应水平及造影剂肾病发生风险评分[4]比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。排除标准：①对他汀类药物过敏或不能耐受；②造影剂过敏；③肌肉疾病史；④感染性疾病，结缔组织病，恶性肿瘤；⑤丙氨酸氨基转移酶(ALT)>3×UNL，严重肾功能不全(Scr>267 μmol/L)；⑥重度心力衰竭(LVEF<30%)；⑦BMI<18 kg/m2；⑧入选前所有患者两周内接受调脂治疗；⑨一周内使用过造影剂。患者签署介入治疗知情同意书，并通过本院临床试验伦理委员会审核。
1.2 研究方法
两组术前4 d分别按试验设计剂量每晚顿服阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司)，术中均使用低渗非离子型对比剂碘海醇(扬子江药业有限公司)或碘佛醇(江苏恒瑞医药股份有限公司)作为造影剂。收集两组患者的临床资料，统计造影剂用量，入院时及术后24、48 h检测肾功能指标(Scr、BUN)，所有检测指标均由本院检验科完成。以术后48 h内血清Scr上升>44.2 μmol/L或较基础水平升高>25%为CIN诊断标准，计算CIN发生率。
1.3 统计学方法
采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用单因素方差分析，计数资料采用χ2检验或Fisher确切概率法，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组术前及术后相关肾功能指标的比较
两组术后24 h的Scr均高于术前(P<0.05)；80 mg组术后24 h的Scr低于20 mg组(P<0.05)(表1)。
2.2 两组患者造影后48 h内CIN发生率的比较
20 mg组、80 mg组分别有10、4例发生CIN，发生率分别为31.3%(10/32)、11.1%(4/36)，差异有统计学意义(χ2=8.63，P<0.05)。
3 讨论
CIN是指使用造影剂48～72 h内发生无其他原因可解释的急性肾功能损害性疾病，通常以Scr上升>44.2 μmol/L或较基础水平升高>25%[4]。一般情况下其发病率为1.2%～1.6%[1]，在CIN高危患者中病死率高达3.8%～6.4%[2-5]。随着医学影像学的发展以及心脏介入治疗的广泛开展[6]，CIN已成为造影剂临床应用中不容忽视的并发症之一。
CIN的危害不断被人们所认识，研究表明，CIN发生与冠脉介入患者长期不良事件(包括死亡、心肌梗死、脑卒中及透析等)密切相关，即使轻度的肾功能改变也可能造成不良预后[7]。如何防治CIN成为研究的热点，近几年他汀对CIN的预防作用受到极大关注及重视[8]。有研究显示，他汀类药物通过内皮细胞保护作用，减少氧化应激可能降低CIN发生风险[9]。短期口服大剂量阿托伐他汀可能减少冠状动脉造影患者CIN发生率[10]。PCI前预防性应用他汀类药物可以减少术后CIN及心血管事件发生的风险[11]。本研究发现，80 mg组CIN发生率明显降低，表明术前应用大剂量阿托伐他汀能降低CIN的发生率，进一步说明他汀类药物能降低心血管造影患者CIN的发生率。术前使用80 mg阿托伐他汀治疗的患者肾功能损害情况较20 mg组明显减轻，且肾功能更快恢复，表明大剂量阿托伐他汀能更有效地预防CIN的发生。
他汀类药物具有抗细胞增殖、抗炎症、调节免疫、调节肾脏循环作用等多效性[12]。在预防CIN的发病机制方面暂不明确，可能包括以下几个方面：抑制炎症反应、抑制促炎症因子的释放，减轻对肾小管细胞的毒性作用[13]；减少内皮素的合成，改善肾脏血流灌注不足和局部缺血，从而保护肾功能；增加NO的合成，减少氧自由基，改善内皮功能，促进肾功能的恢复[14]；NO还可舒张肾小球入球小动脉和出球小动脉，降低肾脏血管阻力，使肾小球滤过率增加。Jia等[15]发现80 mg辛伐他汀治疗较20 mg辛伐他汀更有效降低CIN发生率及hs-CRP、P-选择素、ICAM-1水平，提示CIN发病风险降低可能与炎症因子的降低有关，其具体机制有待于进一步研究明确。 (黄钒)
[关键词] 阿托伐他汀；造影剂肾病；经皮冠状动脉介入治疗
[中图分类号] R972+.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2014)12(c)-0104-03
造影剂肾病(contrast-induced nephropathy，CIN)已成为医院获得性急性肾衰竭的第三位原因，在药物所致的急性肾衰竭病因中仅次于抗生素，已成为造影剂临床应用中不容忽视的并发症之一。近几年的研究显示，一般情况下其发病率为1.2%～1.6%[1]，病死率为3.8%～6.4%[2]。目前研究表明，炎症和氧化应激反应可能参与CIN的发生，他汀类药物具有抗炎和抗氧化应激的作用，广泛应用于急性冠脉综合征的治疗中[3]，那么临床上应用大剂量他汀类药物是否具有防治CIN的作用，目前暂不明确。本研究旨在观察经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)患者术前应用大剂量阿托伐他汀对肾功能的影响。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选择2012年12月～2013年10月在本科接受PCI患者68例，其中男49例，女19例，平均年龄(67.8±10.6)岁，按单双日入院随机分为80 mg组36例、20 mg组32例。两组患者入院时年龄、性别、吸烟、体质量指数(BMI)、血糖、左室射血分数(LVEF)、术中造影剂用量、药物治疗方案、肾功能指标、炎症反应水平及造影剂肾病发生风险评分[4]比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。排除标准：①对他汀类药物过敏或不能耐受；②造影剂过敏；③肌肉疾病史；④感染性疾病，结缔组织病，恶性肿瘤；⑤丙氨酸氨基转移酶(ALT)>3×UNL，严重肾功能不全(Scr>267 μmol/L)；⑥重度心力衰竭(LVEF<30%)；⑦BMI<18 kg/m2；⑧入选前所有患者两周内接受调脂治疗；⑨一周内使用过造影剂。患者签署介入治疗知情同意书，并通过本院临床试验伦理委员会审核。
1.2 研究方法
两组术前4 d分别按试验设计剂量每晚顿服阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司)，术中均使用低渗非离子型对比剂碘海醇(扬子江药业有限公司)或碘佛醇(江苏恒瑞医药股份有限公司)作为造影剂。收集两组患者的临床资料，统计造影剂用量，入院时及术后24、48 h检测肾功能指标(Scr、BUN)，所有检测指标均由本院检验科完成。以术后48 h内血清Scr上升>44.2 μmol/L或较基础水平升高>25%为CIN诊断标准，计算CIN发生率。
1.3 统计学方法
采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用单因素方差分析，计数资料采用χ2检验或Fisher确切概率法，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组术前及术后相关肾功能指标的比较
两组术后24 h的Scr均高于术前(P<0.05)；80 mg组术后24 h的Scr低于20 mg组(P<0.05)(表1)。
2.2 两组患者造影后48 h内CIN发生率的比较
20 mg组、80 mg组分别有10、4例发生CIN，发生率分别为31.3%(10/32)、11.1%(4/36)，差异有统计学意义(χ2=8.63，P<0.05)。
3 讨论
CIN是指使用造影剂48～72 h内发生无其他原因可解释的急性肾功能损害性疾病，通常以Scr上升>44.2 μmol/L或较基础水平升高>25%[4]。一般情况下其发病率为1.2%～1.6%[1]，在CIN高危患者中病死率高达3.8%～6.4%[2-5]。随着医学影像学的发展以及心脏介入治疗的广泛开展[6]，CIN已成为造影剂临床应用中不容忽视的并发症之一。
CIN的危害不断被人们所认识，研究表明，CIN发生与冠脉介入患者长期不良事件(包括死亡、心肌梗死、脑卒中及透析等)密切相关，即使轻度的肾功能改变也可能造成不良预后[7]。如何防治CIN成为研究的热点，近几年他汀对CIN的预防作用受到极大关注及重视[8]。有研究显示，他汀类药物通过内皮细胞保护作用，减少氧化应激可能降低CIN发生风险[9]。短期口服大剂量阿托伐他汀可能减少冠状动脉造影患者CIN发生率[10]。PCI前预防性应用他汀类药物可以减少术后CIN及心血管事件发生的风险[11]。本研究发现，80 mg组CIN发生率明显降低，表明术前应用大剂量阿托伐他汀能降低CIN的发生率，进一步说明他汀类药物能降低心血管造影患者CIN的发生率。术前使用80 mg阿托伐他汀治疗的患者肾功能损害情况较20 mg组明显减轻，且肾功能更快恢复，表明大剂量阿托伐他汀能更有效地预防CIN的发生。
他汀类药物具有抗细胞增殖、抗炎症、调节免疫、调节肾脏循环作用等多效性[12]。在预防CIN的发病机制方面暂不明确，可能包括以下几个方面：抑制炎症反应、抑制促炎症因子的释放，减轻对肾小管细胞的毒性作用[13]；减少内皮素的合成，改善肾脏血流灌注不足和局部缺血，从而保护肾功能；增加NO的合成，减少氧自由基，改善内皮功能，促进肾功能的恢复[14]；NO还可舒张肾小球入球小动脉和出球小动脉，降低肾脏血管阻力，使肾小球滤过率增加。Jia等[15]发现80 mg辛伐他汀治疗较20 mg辛伐他汀更有效降低CIN发生率及hs-CRP、P-选择素、ICAM-1水平，提示CIN发病风险降低可能与炎症因子的降低有关，其具体机制有待于进一步研究明确。 (黄钒)