不同剂型黄体酮治疗功能性子宫出血的临床效果及药物经济学评价(2)
1.2 治疗方法
实验组患者在月经第5天开始服用戊酸雌二醇(国药准字J20030089，拜耳医药保健有限公司广州分公司)，口服，2 mg/d，持续服用21 d，在戊酸雌二醇服用后10 d开始服用黄体酮胶囊(国药准字0941H2020，浙江仙琚制药股份有限公司)，100 mg/次，2次/d，连续服用3个月经周期。对照组患者在服用雌激素的基础上应用黄体酮阴道凝胶(注册证号H20080649，Fleet Laboratories Limited)，每晚阴道用药一次，每次用药8%的黄体酮阴道凝胶，均于每次月经第15、17、19、21、23、25天应用，连续应用3个月经周期。观察组患者在服用雌激素的基础上采用黄体酮栓(国药准字H42022307，湖北东信药业有限公司)治疗，25 mg(1粒)/次，早晚各一次，应用时间与对照组相同。
1.3 观察指标及评定标准
观察对比3组患者治疗后的临床疗效、效果-成本比及增量效果-成本等情况。治愈：治疗后，患者月经恢复正常，无不规则阴道流血；显效：治疗后，流血量≤治疗前的1/3，定期少量阴道流血，流血时间≤5 d；好转：治疗后，流血时间≤7 d，出血量≤治疗前的1/2；无效：治疗后临床症状无任何改变[4]。总有效率=(治愈+显效+好转)例数/总例数×100%。成本确定[5]仅指3种黄体酮药物价格确定(因3组患者其他成本费用均无差异)，每例患者的费用成本=例数×药片价格/片×药片数量/d×服用天数。成本-效果比(C/E)表示单位疗效所花费的成本，增量成本-效果比(ΔC/ΔE)则是将最低成本作为对照，其他方案基于最低成本进行对比所得的值(作为成本-效果比的根据)[6-7]。
1.4 统计学方法
应用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 3组疗效的比较
观察组和对照组总有效率高于实验组，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组与对照组的总有效率差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。
表1 3组疗效的比较[n(%)]
与实验组比较，*P<0.05；与对照组比较，#P>0.05
2.2 3组患者成本-效果比及ΔC/ΔE分析
观察组的成本=(38×2×18×25.9/14)/38=66.6元，实验组的成本=(38×4×30×33.9/20)/38=203.4元，对照组的成本=(38×1×18×1118/15)/38=1425.6元。3组的成本-效果比及ΔC/ΔE见表2。
表2 3组患者成本-效果比及ΔC/ΔE分析
3 讨论
黄体酮胶囊以胶囊形式进入人体可以增加其与消化道的接触面积，提高黄体酮生物利用率[8]。黄体酮为女性体内分泌的主要孕激素，而口服黄体酮具有肝脏首过效应[9]，据资料显示，口服黄体酮后因肝脏首过效应约90%被代谢，最后使得体内孕激素的有效浓度大大下降[10]。黄体酮胶囊是天然孕激素的胶囊制剂[11]，通过超微粉化黄体酮并灌入胶囊，从而使得黄体酮颗粒与消化道的接触面积有所增加，进而提高其在消化道的吸收率，达到提高黄体酮生物利用度的效果。本研究中，黄体酮胶囊的总有效率明显低于黄体酮栓和黄体酮阴道凝胶，与吴智雯等[12]的研究结果相近。
黄体酮阴道凝胶的化学结构与人体自身分泌的孕激素相同，可以直接输送到子宫，吸收更完全，保持持久有效的治疗效果，但其价格较为昂贵，一般经济条件的家庭负担不起。
黄体酮栓的主要成分是黄体酮B，其经阴道黏膜后可以迅速吸收，通常用药后2～6 h血药浓度可达到峰值，并且可以在肝内发生代谢反应(12%左右代谢为孕烷二醇)，后其代谢物将与葡萄糖醛酸相结合从尿液中排出。因此，其药效较好，且价格实惠，容易被患者接受。
本实验中，实验组总有效率低于观察组和对照组，考虑到黄体酮阴道凝胶被阴道吸收后可以通过淋巴系统、逆向转运等机制直接在子宫发生作用。
从药物经济学角度分析，观察组的成本-效果比最低，同时其总有效率较高，故为最经济、合理的治疗方案。
综上所述，黄体酮栓治疗功能性子宫出血的临床效果明显，且经济学指标最佳，因此，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 陈雪兰，陈光元.不同治疗方案在更年期功能性子宫出血治疗中的效果比较[J].中国医学创新，2013，10(29)：118-119.
[2] 邱荣仙.米非司酮治疗功能性子宫出血的临床价值分析[J].深圳中西医结合杂志，2014，24(05)：70-71.
[3] 王冬梅，莫遗盛，黄颖，等.4种给药方案治疗子宫肌瘤的成本-效果分析[J].中国医院用药评价与分析，2011，11(10)：923-925.
[4] 左莉，张秀芳.青春期功能性子宫出血的治疗研究[J].当代医学，2014，20(26)：92-93.
[5] 赵淑珍，黄丽芬.炔诺酮与米非司酮治疗功能性子宫出血的临床效果对照[J].中国医药指南，2013，11(20)：98.
[6] 李翠红.功能性子宫出血64例临床分析[J].中国实用医药，2010，5(8)：95-96.
[7] 孔改霞.小剂量米非司酮治疗功能性子宫出血临床分析[J].临床医学，2010，30(10)：81-82.
[8] 韦柳慧.功能性子宫出血治疗新进展[J].大家健康，2014， 8(7)：332.
[9] 罗昀.功能性子宫出血128例临床疗效观察[J].中国民族民间医药，2013，22(15)：56.
[10] 罗家琳，黄莉萍，张园，等.黄体酮胶囊治疗闭经、无排卵性功能失调性子宫出血的临床观察[J].中国医师进修杂志，2011，34(9)：37-38.
[11] 王锦.功能失调性子宫出血的临床治疗观察[J].吉林医学，2010，31(3)：343-344.
[12] 吴智雯，陈朝军.黄体酮胶囊治疗功能性子宫出血的临床观察[J].中国现代医药杂志，2012，14(12)：66-67.
(收稿日期：2014-11-07 本文编辑：郭静娟) (张伟)
实验组患者在月经第5天开始服用戊酸雌二醇(国药准字J20030089，拜耳医药保健有限公司广州分公司)，口服，2 mg/d，持续服用21 d，在戊酸雌二醇服用后10 d开始服用黄体酮胶囊(国药准字0941H2020，浙江仙琚制药股份有限公司)，100 mg/次，2次/d，连续服用3个月经周期。对照组患者在服用雌激素的基础上应用黄体酮阴道凝胶(注册证号H20080649，Fleet Laboratories Limited)，每晚阴道用药一次，每次用药8%的黄体酮阴道凝胶，均于每次月经第15、17、19、21、23、25天应用，连续应用3个月经周期。观察组患者在服用雌激素的基础上采用黄体酮栓(国药准字H42022307，湖北东信药业有限公司)治疗，25 mg(1粒)/次，早晚各一次，应用时间与对照组相同。
1.3 观察指标及评定标准
观察对比3组患者治疗后的临床疗效、效果-成本比及增量效果-成本等情况。治愈：治疗后，患者月经恢复正常，无不规则阴道流血；显效：治疗后，流血量≤治疗前的1/3，定期少量阴道流血，流血时间≤5 d；好转：治疗后，流血时间≤7 d，出血量≤治疗前的1/2；无效：治疗后临床症状无任何改变[4]。总有效率=(治愈+显效+好转)例数/总例数×100%。成本确定[5]仅指3种黄体酮药物价格确定(因3组患者其他成本费用均无差异)，每例患者的费用成本=例数×药片价格/片×药片数量/d×服用天数。成本-效果比(C/E)表示单位疗效所花费的成本，增量成本-效果比(ΔC/ΔE)则是将最低成本作为对照，其他方案基于最低成本进行对比所得的值(作为成本-效果比的根据)[6-7]。
1.4 统计学方法
应用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 3组疗效的比较
观察组和对照组总有效率高于实验组，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组与对照组的总有效率差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。
表1 3组疗效的比较[n(%)]
与实验组比较，*P<0.05；与对照组比较，#P>0.05
2.2 3组患者成本-效果比及ΔC/ΔE分析
观察组的成本=(38×2×18×25.9/14)/38=66.6元，实验组的成本=(38×4×30×33.9/20)/38=203.4元，对照组的成本=(38×1×18×1118/15)/38=1425.6元。3组的成本-效果比及ΔC/ΔE见表2。
表2 3组患者成本-效果比及ΔC/ΔE分析
3 讨论
黄体酮胶囊以胶囊形式进入人体可以增加其与消化道的接触面积，提高黄体酮生物利用率[8]。黄体酮为女性体内分泌的主要孕激素，而口服黄体酮具有肝脏首过效应[9]，据资料显示，口服黄体酮后因肝脏首过效应约90%被代谢，最后使得体内孕激素的有效浓度大大下降[10]。黄体酮胶囊是天然孕激素的胶囊制剂[11]，通过超微粉化黄体酮并灌入胶囊，从而使得黄体酮颗粒与消化道的接触面积有所增加，进而提高其在消化道的吸收率，达到提高黄体酮生物利用度的效果。本研究中，黄体酮胶囊的总有效率明显低于黄体酮栓和黄体酮阴道凝胶，与吴智雯等[12]的研究结果相近。
黄体酮阴道凝胶的化学结构与人体自身分泌的孕激素相同，可以直接输送到子宫，吸收更完全，保持持久有效的治疗效果，但其价格较为昂贵，一般经济条件的家庭负担不起。
黄体酮栓的主要成分是黄体酮B，其经阴道黏膜后可以迅速吸收，通常用药后2～6 h血药浓度可达到峰值，并且可以在肝内发生代谢反应(12%左右代谢为孕烷二醇)，后其代谢物将与葡萄糖醛酸相结合从尿液中排出。因此，其药效较好，且价格实惠，容易被患者接受。
本实验中，实验组总有效率低于观察组和对照组，考虑到黄体酮阴道凝胶被阴道吸收后可以通过淋巴系统、逆向转运等机制直接在子宫发生作用。
从药物经济学角度分析，观察组的成本-效果比最低，同时其总有效率较高，故为最经济、合理的治疗方案。
综上所述，黄体酮栓治疗功能性子宫出血的临床效果明显，且经济学指标最佳，因此，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 陈雪兰，陈光元.不同治疗方案在更年期功能性子宫出血治疗中的效果比较[J].中国医学创新，2013，10(29)：118-119.
[2] 邱荣仙.米非司酮治疗功能性子宫出血的临床价值分析[J].深圳中西医结合杂志，2014，24(05)：70-71.
[3] 王冬梅，莫遗盛，黄颖，等.4种给药方案治疗子宫肌瘤的成本-效果分析[J].中国医院用药评价与分析，2011，11(10)：923-925.
[4] 左莉，张秀芳.青春期功能性子宫出血的治疗研究[J].当代医学，2014，20(26)：92-93.
[5] 赵淑珍，黄丽芬.炔诺酮与米非司酮治疗功能性子宫出血的临床效果对照[J].中国医药指南，2013，11(20)：98.
[6] 李翠红.功能性子宫出血64例临床分析[J].中国实用医药，2010，5(8)：95-96.
[7] 孔改霞.小剂量米非司酮治疗功能性子宫出血临床分析[J].临床医学，2010，30(10)：81-82.
[8] 韦柳慧.功能性子宫出血治疗新进展[J].大家健康，2014， 8(7)：332.
[9] 罗昀.功能性子宫出血128例临床疗效观察[J].中国民族民间医药，2013，22(15)：56.
[10] 罗家琳，黄莉萍，张园，等.黄体酮胶囊治疗闭经、无排卵性功能失调性子宫出血的临床观察[J].中国医师进修杂志，2011，34(9)：37-38.
[11] 王锦.功能失调性子宫出血的临床治疗观察[J].吉林医学，2010，31(3)：343-344.
[12] 吴智雯，陈朝军.黄体酮胶囊治疗功能性子宫出血的临床观察[J].中国现代医药杂志，2012，14(12)：66-67.
(收稿日期：2014-11-07 本文编辑：郭静娟) (张伟)