Toll样受体与急性胆管炎关系的研究进展
1AC是影响人类健康的重要疾病,2TLR是介导天然免疫反应的重要受体系统,3TLR在AC致病过程中起关键作用
刻浩润 赵洪强 李为民1.解放军医学院,北京 100853;2.解放军第三〇九医院肝胆外科,北京 100091
Toll样受体与急性胆管炎关系的研究进展
刻浩润1,2赵洪强1,2李为民2▲
1.解放军医学院,北京 100853;2.解放军第三〇九医院肝胆外科,北京 100091
急性胆管炎(AC)是腹部外科中的常见疾患,其严重型(急性重症胆管炎)具有发病凶险,预后不良的特点。胆管存在梗阻的基础上并发肠道菌群易位、滋生是造成AC的最主要致病因素,而造成胆管感染的主要是革兰氏阴性菌,如大肠埃希菌,其毒力主要体现在细菌外膜成分——脂多糖(LPS)上。LPS从细菌外膜释放出来,通过诱导体内单核/巨噬细胞合成并释放多种炎症介质进而参与免疫炎症反应。LPS主要通过Toll样受体(TLR)来发挥致炎效应。近年来有关TLR在AC发病过程中作用的研究得到了进展,为理解AC的免疫病理过程提供了新的线索。
Toll样受体;急性胆管炎;免疫病理
急性胆管炎(acute cholangitis,AC)是腹部外科常见疾患,革兰氏阴性菌外膜成分——脂多糖(LPS)被认为是诱导炎症发生,造成疾病发生、发展的关键因素。随着免疫学和分子生物学技术的发展,作为LPS主要配体的Toll样受体 (Toll like receptor,TLR)在AC发生、发展过程中的作用得到关注。研究提示,TLR 在AC造成肝脏损伤的病理过程中起关键作用,其作用方式可能与其介导的LPS损毁胆管细胞紧密连接的过程有关。明确TLR在AC中的作用可为将来揭示AC的免疫病理提供新的线索。
1 AC是影响人类健康的重要疾病
AC是在胆管梗阻基础上并发的细菌感染。感染往往不仅局限于胆管本身,还能够播散全身,最终对其他脏器造成严重影响,尤其是肝脏。胆总管结石或者存在于胆管的胆囊结石是造成AC的最主要原因[1-2]。由于缺乏大宗病例流行病学调查,据估计世界范围内健康人群中有10%患有胆囊结石[3-4],有10%~20%的有症状的胆囊结石患者会并发胆总管结石[5-9],而在这类人群中有0.2%的患者可能出现AC的症状[10]。然而,上述只是从结石的角度去粗略估计AC的发生率,它并不能代表真正的发病率,因为还有其他诱因,例如原发性胆管结石、肿瘤和狭窄等没有被考虑在内。
1877年首次被描述的Charcot三联征——腹痛、发热、黄疸至今仍是临床诊断AC的主要方法。大多数AC患者在应用抗生素后症状会得到缓解,而最终治愈这类疾病往往还需疏通胆管阻塞[11] ......
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