血清Cys—C、同型半胱氨酸与糖尿病肾病的相关性分析(2)
1.3 检测方法
采用酶法测定Hcy、Scr和BUN，采用免疫比浊法测定血清Cys-C和尿微量白蛋白。
1.4 统计学处理
采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 3组血清Cys-C、Hcy、Scr和BUN水平的比较
DN组和DM组的血清Cys-C、Hcy水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。DN组的血清Cys-C 、Hcy水平显著高于DM组，差异有统计学意义(P<0.05)。3组的Scr和BUM水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。
2.2 血清Cys-C和Hcy与尿微量白蛋白的相关性分析
以血清Cys-C、同半胱氨酸、Scr和BUN水平为应变量，以尿微量白蛋白为自变量，经直线相关分析显示，血清Cys-C和Hcy与尿微量白蛋白呈正相关(r=0.861，0.75，P<0.05)，而Scr和BUN与尿微量白蛋白无明显相关性(r=0.23，0.29，P>0.05)。
3 讨论
DN由于早期无症状，容易被忽视，而一旦进入临床蛋白尿期，则病情较重，治疗效果差，影响患者的生存质量和生存时间，因此早期诊断和早期治疗DN非常重要[4]。
肾脏代偿能力较强，常用的肾功能检测指标有BUN、Scr、Ccr等，但这些指标有些难以普遍开展，易受肾性和肾外因素影响[5]，尿蛋白正常时检测早期肾损害不敏感。本研究结果显示，3组的Scr和BUN水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，且Scr和BUN与尿微量白蛋白无明显相关，提示Scr和BUN反映肾功能损伤的灵敏性和准确性较差。
所有有核细胞都能合成并稳定分泌血清Cys-C，其经肾小球自由滤过，在近曲小管完全重吸收并迅速分解代谢。血清Cys-C产生速度比较恒定，且不受年龄、性别、饮食、炎症反应、应激等因素的影响[6-9]。当肾小球轻微损伤导致肾小球滤过率(GFR)下降时，血清Cys-C就会迅速升高，并随病情加重而逐渐升高，故血清Cys-C是反映肾功能的良好指标，被认为是评价GFR的敏感指标[10]。皮婧静等[11]的研究显示，在DN早期，血清Cys-C的变化早于Scr、BUN和尿微量白蛋白，能更早地反映肾功能的变化，有较高的诊断效能。
Hcy是一种含硫氨基酸，人体内的主要来源是蛋氨酸脱甲基产物，摄入的Hcy70%从肾脏排出。近年来的研究显示，Hcy与动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病、脑卒中等慢性非传染性疾病也有明显的相关性[12]。高Hcy血症具有氧化特性，血循环中的Hcy进入血管内皮细胞后，产生具有毒性作用的超氧化物和过氧化氢，致使微血管内皮细胞自由基清除系统的能力下降，当氧化程度超出膜脂质抗氧化反应时，细胞膜的完整性受到破坏，进而引起肾小球损伤。肾功能减退时，肾脏排泄Hcy的能力降低，抑制肾外Hcy代谢的功能减退，最终导致血液中的Hcy升高[13]。既往研究显示，血清高浓度Hcy与尿微量白蛋白排泄率及DN的发生有关，是独立于肾功能之外的影响尿白蛋白排泄的危险因素[14]。
本研究结果显示，DN组和单纯糖尿病组的血清Cys-C和Hcy与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；DN组的血清Cys-C和Hcy与单纯糖尿病组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。经直线相关分析，血清Cys-C和Hcy与尿微量白蛋白呈正相关，提示血清Cys-C和Hcy水平对DN的早期诊断和治疗具有重要意义。
[参考文献]
[1] 刘建球.血清Cys-C及尿微量蛋白对糖尿病肾病早期损害的诊断价值[J].中国当代医药，2013，20(33)：103-104.
[2] de Mutsert R，Snijder MB，van der Sman-de Beer F，et al.Association between body mass index and mortaliby is similar in the hemodialysis population and the general population at high age and equal duration of follow-up[J].J Am Soc Nephrol，2007，18(3)：967-974.
[3] 陆粤就，陆森.血清同型半胱氨酸与胱抑素C在2型糖尿病肾病患者的变化意义分析[J].中国医药指南，2013， 11(1)：44-46.
[4] 李青，杨明，包玉倩，等.2型糖尿病住院患者肾功能不全的患病率调查[J].中华医学杂志，2008，88(28)：1966-1969.
[5] Cho EH，Kim EH，Kim WG，et al.Homocysteine as a risk factor for development of microalbuminuria in tape 2 diabetes[J].Korean Diabetes J，2010，34(3)：200-206.
[6] Choe JY，Park SH，Kim SK.Serum cystatin C is a potential endoge-nous marker for the estimation of renal function in male gout patients with rinal impairment[J].J Korean Med Sci，2010，25(1)：42-48.
[7] Fehmanekholm L，Seeberger A，Bjork J，et al.Serumcystatin C：a useful marker of kidney function in very old people[J].Scand J Clin Lab Invest，2009，69(5)：606-611.
[8] Weinert LS，Prates AB，Do am aral FB，et al.Gender does not influence cystatin C concentrations in heathy volunteers[J].Clin Chem Lab Med，2010，48(3)：405.
[9] 罗冬莲，叶剑荣.生化检测指标对糖尿病肾病早期诊断的临床价值[J].中国当代医药，2013，20(6)：113-114.
[10] 黄旭映，张宝生.胱抑素C在肾小球早期病变中的诊断与临床应用[J].航空航天医学杂志，2014，25(1)：55-56.
[11] 皮婧静，梁柱，余宁兰，等.胱抑素C对糖尿病肾病早期诊断的临床价值探讨[J].中华临床医师杂志·电子版，2012，6(23)：7796-7798.
[12] Senn JJ，Klover PJ，Nowak IA，et al.Interleukin-6 includes cellular insulin resistance in hepatocytes[J].Diabetes，2002，51(12)：3391-3399.
[13] van Guldener C，Janssen MJ，Stehouwer CD，et al.The effect of renal transplantation on hyperhomocysteinaemia in dialysis patients，and the estimation of renal homocysteine extraction in patients with normal renal function[J].Neth J Med，1998，52(2)：58-64.
[14] 刘艳，柳洁.高同型半胱氨酸与糖尿病肾病患者血胱抑素C相关性研究[J].中国中西医结合肾病，2008，9(5)：32-33.
(收稿日期：2014-12-18 本文编辑：祁海文) (薄涛 黄华 张保珍)
采用酶法测定Hcy、Scr和BUN，采用免疫比浊法测定血清Cys-C和尿微量白蛋白。
1.4 统计学处理
采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 3组血清Cys-C、Hcy、Scr和BUN水平的比较
DN组和DM组的血清Cys-C、Hcy水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。DN组的血清Cys-C 、Hcy水平显著高于DM组，差异有统计学意义(P<0.05)。3组的Scr和BUM水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。
2.2 血清Cys-C和Hcy与尿微量白蛋白的相关性分析
以血清Cys-C、同半胱氨酸、Scr和BUN水平为应变量，以尿微量白蛋白为自变量，经直线相关分析显示，血清Cys-C和Hcy与尿微量白蛋白呈正相关(r=0.861，0.75，P<0.05)，而Scr和BUN与尿微量白蛋白无明显相关性(r=0.23，0.29，P>0.05)。
3 讨论
DN由于早期无症状，容易被忽视，而一旦进入临床蛋白尿期，则病情较重，治疗效果差，影响患者的生存质量和生存时间，因此早期诊断和早期治疗DN非常重要[4]。
肾脏代偿能力较强，常用的肾功能检测指标有BUN、Scr、Ccr等，但这些指标有些难以普遍开展，易受肾性和肾外因素影响[5]，尿蛋白正常时检测早期肾损害不敏感。本研究结果显示，3组的Scr和BUN水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，且Scr和BUN与尿微量白蛋白无明显相关，提示Scr和BUN反映肾功能损伤的灵敏性和准确性较差。
所有有核细胞都能合成并稳定分泌血清Cys-C，其经肾小球自由滤过，在近曲小管完全重吸收并迅速分解代谢。血清Cys-C产生速度比较恒定，且不受年龄、性别、饮食、炎症反应、应激等因素的影响[6-9]。当肾小球轻微损伤导致肾小球滤过率(GFR)下降时，血清Cys-C就会迅速升高，并随病情加重而逐渐升高，故血清Cys-C是反映肾功能的良好指标，被认为是评价GFR的敏感指标[10]。皮婧静等[11]的研究显示，在DN早期，血清Cys-C的变化早于Scr、BUN和尿微量白蛋白，能更早地反映肾功能的变化，有较高的诊断效能。
Hcy是一种含硫氨基酸，人体内的主要来源是蛋氨酸脱甲基产物，摄入的Hcy70%从肾脏排出。近年来的研究显示，Hcy与动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病、脑卒中等慢性非传染性疾病也有明显的相关性[12]。高Hcy血症具有氧化特性，血循环中的Hcy进入血管内皮细胞后，产生具有毒性作用的超氧化物和过氧化氢，致使微血管内皮细胞自由基清除系统的能力下降，当氧化程度超出膜脂质抗氧化反应时，细胞膜的完整性受到破坏，进而引起肾小球损伤。肾功能减退时，肾脏排泄Hcy的能力降低，抑制肾外Hcy代谢的功能减退，最终导致血液中的Hcy升高[13]。既往研究显示，血清高浓度Hcy与尿微量白蛋白排泄率及DN的发生有关，是独立于肾功能之外的影响尿白蛋白排泄的危险因素[14]。
本研究结果显示，DN组和单纯糖尿病组的血清Cys-C和Hcy与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；DN组的血清Cys-C和Hcy与单纯糖尿病组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。经直线相关分析，血清Cys-C和Hcy与尿微量白蛋白呈正相关，提示血清Cys-C和Hcy水平对DN的早期诊断和治疗具有重要意义。
[参考文献]
[1] 刘建球.血清Cys-C及尿微量蛋白对糖尿病肾病早期损害的诊断价值[J].中国当代医药，2013，20(33)：103-104.
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[3] 陆粤就，陆森.血清同型半胱氨酸与胱抑素C在2型糖尿病肾病患者的变化意义分析[J].中国医药指南，2013， 11(1)：44-46.
[4] 李青，杨明，包玉倩，等.2型糖尿病住院患者肾功能不全的患病率调查[J].中华医学杂志，2008，88(28)：1966-1969.
[5] Cho EH，Kim EH，Kim WG，et al.Homocysteine as a risk factor for development of microalbuminuria in tape 2 diabetes[J].Korean Diabetes J，2010，34(3)：200-206.
[6] Choe JY，Park SH，Kim SK.Serum cystatin C is a potential endoge-nous marker for the estimation of renal function in male gout patients with rinal impairment[J].J Korean Med Sci，2010，25(1)：42-48.
[7] Fehmanekholm L，Seeberger A，Bjork J，et al.Serumcystatin C：a useful marker of kidney function in very old people[J].Scand J Clin Lab Invest，2009，69(5)：606-611.
[8] Weinert LS，Prates AB，Do am aral FB，et al.Gender does not influence cystatin C concentrations in heathy volunteers[J].Clin Chem Lab Med，2010，48(3)：405.
[9] 罗冬莲，叶剑荣.生化检测指标对糖尿病肾病早期诊断的临床价值[J].中国当代医药，2013，20(6)：113-114.
[10] 黄旭映，张宝生.胱抑素C在肾小球早期病变中的诊断与临床应用[J].航空航天医学杂志，2014，25(1)：55-56.
[11] 皮婧静，梁柱，余宁兰，等.胱抑素C对糖尿病肾病早期诊断的临床价值探讨[J].中华临床医师杂志·电子版，2012，6(23)：7796-7798.
[12] Senn JJ，Klover PJ，Nowak IA，et al.Interleukin-6 includes cellular insulin resistance in hepatocytes[J].Diabetes，2002，51(12)：3391-3399.
[13] van Guldener C，Janssen MJ，Stehouwer CD，et al.The effect of renal transplantation on hyperhomocysteinaemia in dialysis patients，and the estimation of renal homocysteine extraction in patients with normal renal function[J].Neth J Med，1998，52(2)：58-64.
[14] 刘艳，柳洁.高同型半胱氨酸与糖尿病肾病患者血胱抑素C相关性研究[J].中国中西医结合肾病，2008，9(5)：32-33.
(收稿日期：2014-12-18 本文编辑：祁海文) (薄涛 黄华 张保珍)