核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的安全性研究进展(1)
[摘要] 作为一种全球性的疾病，慢性乙型肝炎严重威胁着人类的健康。目前，随着核苷(酸)类似物(NA)被广泛应用于慢性乙型肝炎的治疗，国内外关于该类药物所引发的各种不良反应的报道也逐渐增多。在慢性乙型肝炎的长期临床治疗过程中，应充分了解NA可能引发的各种不良反应，不仅包括一些发生率较高的不良反应，还需高度重视一些潜在的、罕见的药物不良反应。对该类药物进行安全性评价不仅可以预防其不良反应的发生，使其最大程度地发挥药效，还能增强患者的依从性，提高远期疗效，改善预后和提高生活质量，因此具有十分重要的临床意义。本文查阅相关医学文献，就此类药物的不良反应进行综述。
[关键词] 慢性乙型肝炎；核苷(酸)类似物；不良反应
[中图分类号] R512.6+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2016)05(c)-0016-04
Safety study progress of nucleoside (nucleotide) analogue in the treatment of chronic hepatitis B
LIU Yan-qin1 MA Ting2 WANG Jian-mei2 XIONG Hui2
1.Outpatient，University of National Defense，Beijing 100091，China；2.Outpatient，the Second Military Region Sanitarium of University of National Defense，Beijing 100143，China
[Abstract] As a kind of global disease，chronic hepatitis B is a serious threat to human health.Now，nucleoside (nucleotide) analogue (NA) is widely used in the treatment of chronic hepatitis B，and the reports of adverse reactions about these drugs at home and abroad gradually increases.During the long-term treatment of chronic hepatitis B，NA caused a variety of adverse reactions should fully understand，which not only includes some high incidence adverse reactions，some potential or rare adverse reactions should also be pay attention.For the safety evaluation of drugs not only can prevent the adverse reaction to make them maximizes the effectiveness，but also can enhance the patient′s compliance，enhance late effects，improve prognosis and enhance life quality.So it has very important clinical significance.This article refers to the relevant medical literature and makes summary about the adverse reactions for these drugs.
[Key words] Chronic hepatitis B；Nucleoside (nucleotide) analogue；Adverse reaction
慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)是常见的传染病，持续乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染会导致肝硬化和肝细胞癌的发生，严重危害人体健康。目前，CHB治疗尚无特效药物，抗病毒治疗是最有效的方法，是控制HBV传染、阻断乙型肝炎疾病进展、改善预后以及提高患者生活质量的最重要手段。目前，核苷(酸)类似物[nucleoside (nucleotide) analogue，NA]作为抗病毒药物已被广泛应用于CHB的治疗，主要有拉米夫定(lamivudine，LAM)、阿德福韦酯(adefovirdipivoxil，ADV)、恩替卡韦(entecavir，ETV)、替比夫定(telbivudine，LDT)、替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate，TDF)五种药物[1]。随着NA的长期广泛应用，其不良反应报道也随之增多。本文就此类药物的不良反应进行综述，以期为该类药物治疗CHB的临床安全应用提供参考。
1 NA不良反应文献报道汇总
1.1 LAM
LAM是一种脱氧胞嘧啶核苷类抗病毒药，具有抑制HBV反转录酶的作用，能够抑制病毒复制。根据早期的相关临床安全性文献报道，LAM安全有效、不良反应小且发生率低，患者易适应和耐受，但随着应用的日益广泛，有关其不良反应的报道不断增加，具体有以下几个方面。①变态反应：主要有变态反应和药疹，常见的变态反应经停药或抗过敏治疗处理后，预后均良好。有研究报道1例男性CHB患者发生罕见的过敏性休克，此例属于易发生的特异质服药者，在初次服药时突然发生，发病前无任何先兆，因此，对特异质的服药者应慎用该药物并加强用药监护。②对血液系统的影响：有研究报道1例男性与1例女性CHB患者用药后出现血液系统损害，血常规提示骨髓抑制和粒细胞减少，考虑与LAM相关。尽管目前临床上使用LAM治疗导致骨髓抑制报道的病例不多，但应注意观察血常规变化，一旦有血液系统损害现象应及时停药并给予相应治疗。③神经系统反应：以锥体外系反应最为常见，发生率为46.2%，更易发生于青少年，因此，青少年应用LAM时应注意锥体外系反应的发生。另外，文献[2]报道，LAM还可导致功能性听力障碍及周围神经性疾病，两者均在停药后恢复正常，原因需进一步研究。④其他：致可逆性性功能障碍、肾结石、血尿、脱发、面部水肿和双下肢水肿、鱼鳞病[3]、窦性心动过速、横纹肌溶解症、可逆性肌病[4]等，虽为偶发也应引起重视。, 百拇医药(刘艳琴 马挺 王健美 熊慧)
[关键词] 慢性乙型肝炎；核苷(酸)类似物；不良反应
[中图分类号] R512.6+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2016)05(c)-0016-04
Safety study progress of nucleoside (nucleotide) analogue in the treatment of chronic hepatitis B
LIU Yan-qin1 MA Ting2 WANG Jian-mei2 XIONG Hui2
1.Outpatient，University of National Defense，Beijing 100091，China；2.Outpatient，the Second Military Region Sanitarium of University of National Defense，Beijing 100143，China
[Abstract] As a kind of global disease，chronic hepatitis B is a serious threat to human health.Now，nucleoside (nucleotide) analogue (NA) is widely used in the treatment of chronic hepatitis B，and the reports of adverse reactions about these drugs at home and abroad gradually increases.During the long-term treatment of chronic hepatitis B，NA caused a variety of adverse reactions should fully understand，which not only includes some high incidence adverse reactions，some potential or rare adverse reactions should also be pay attention.For the safety evaluation of drugs not only can prevent the adverse reaction to make them maximizes the effectiveness，but also can enhance the patient′s compliance，enhance late effects，improve prognosis and enhance life quality.So it has very important clinical significance.This article refers to the relevant medical literature and makes summary about the adverse reactions for these drugs.
[Key words] Chronic hepatitis B；Nucleoside (nucleotide) analogue；Adverse reaction
慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)是常见的传染病，持续乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染会导致肝硬化和肝细胞癌的发生，严重危害人体健康。目前，CHB治疗尚无特效药物，抗病毒治疗是最有效的方法，是控制HBV传染、阻断乙型肝炎疾病进展、改善预后以及提高患者生活质量的最重要手段。目前，核苷(酸)类似物[nucleoside (nucleotide) analogue，NA]作为抗病毒药物已被广泛应用于CHB的治疗，主要有拉米夫定(lamivudine，LAM)、阿德福韦酯(adefovirdipivoxil，ADV)、恩替卡韦(entecavir，ETV)、替比夫定(telbivudine，LDT)、替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate，TDF)五种药物[1]。随着NA的长期广泛应用，其不良反应报道也随之增多。本文就此类药物的不良反应进行综述，以期为该类药物治疗CHB的临床安全应用提供参考。
1 NA不良反应文献报道汇总
1.1 LAM
LAM是一种脱氧胞嘧啶核苷类抗病毒药，具有抑制HBV反转录酶的作用，能够抑制病毒复制。根据早期的相关临床安全性文献报道，LAM安全有效、不良反应小且发生率低，患者易适应和耐受，但随着应用的日益广泛，有关其不良反应的报道不断增加，具体有以下几个方面。①变态反应：主要有变态反应和药疹，常见的变态反应经停药或抗过敏治疗处理后，预后均良好。有研究报道1例男性CHB患者发生罕见的过敏性休克，此例属于易发生的特异质服药者，在初次服药时突然发生，发病前无任何先兆，因此，对特异质的服药者应慎用该药物并加强用药监护。②对血液系统的影响：有研究报道1例男性与1例女性CHB患者用药后出现血液系统损害，血常规提示骨髓抑制和粒细胞减少，考虑与LAM相关。尽管目前临床上使用LAM治疗导致骨髓抑制报道的病例不多，但应注意观察血常规变化，一旦有血液系统损害现象应及时停药并给予相应治疗。③神经系统反应：以锥体外系反应最为常见，发生率为46.2%，更易发生于青少年，因此，青少年应用LAM时应注意锥体外系反应的发生。另外，文献[2]报道，LAM还可导致功能性听力障碍及周围神经性疾病，两者均在停药后恢复正常，原因需进一步研究。④其他：致可逆性性功能障碍、肾结石、血尿、脱发、面部水肿和双下肢水肿、鱼鳞病[3]、窦性心动过速、横纹肌溶解症、可逆性肌病[4]等，虽为偶发也应引起重视。, 百拇医药(刘艳琴 马挺 王健美 熊慧)