TNIP1在人自身免疫疾病中的功能及作用机制(2)
2.2锌指蛋白A20对NF-κB的负反馈调节
肿瘤坏死因子α诱导蛋白质3 (tumor necrosis factor alpha-induced protein 3，TNFAIP3)又称锌指蛋白A20，是Dixit等在1990年发现的，人类的TNFAIP3中内含一个由2370个核苷组成的开放读码框， 其翻译的的蛋白A20相对分子量90 kDa，由790个氨基酸残基构成。A20有两个功能结构域，分别是N末端区的1～385区域和C末端区386～775区域，其中N末端区是A20蛋白的特征结构域。C末端区域是锌指蛋白区，有7个特征性的Cys-Cys锌指结构[13]。
在TNFα、IL-1、CD40、细菌脂多糖LPS、EB病毒LPM1蛋白人T细胞白血病病毒Tax蛋白等刺激物的作用下都可使细胞内锌指蛋白A20的表达增高，但A20的增高具有NF-κB依赖性。研究发现，其启动子上有两个NF-κB结合位点。在TNFα介导的转录激活过程中，这两个κB结合位点都会与NF-κB结合[14]。而过表达的A20对NF-κB的激活具有负调节作用[15]，在高表达NF-κB的小鼠支气管上皮细胞中转染A20后发现NF-κB的活性明显受到抑制[16]。相反，在对A20缺陷型小鼠的研究中发现，该小鼠对TNFα的刺激非常敏感并伴随有多器官炎症。一系列实验表明A20不但能抑制TNFα所导致的炎症反应和细胞凋亡 ......
您现在查看是摘要页，全文长 5259 字符。
肿瘤坏死因子α诱导蛋白质3 (tumor necrosis factor alpha-induced protein 3，TNFAIP3)又称锌指蛋白A20，是Dixit等在1990年发现的，人类的TNFAIP3中内含一个由2370个核苷组成的开放读码框， 其翻译的的蛋白A20相对分子量90 kDa，由790个氨基酸残基构成。A20有两个功能结构域，分别是N末端区的1～385区域和C末端区386～775区域，其中N末端区是A20蛋白的特征结构域。C末端区域是锌指蛋白区，有7个特征性的Cys-Cys锌指结构[13]。
在TNFα、IL-1、CD40、细菌脂多糖LPS、EB病毒LPM1蛋白人T细胞白血病病毒Tax蛋白等刺激物的作用下都可使细胞内锌指蛋白A20的表达增高，但A20的增高具有NF-κB依赖性。研究发现，其启动子上有两个NF-κB结合位点。在TNFα介导的转录激活过程中，这两个κB结合位点都会与NF-κB结合[14]。而过表达的A20对NF-κB的激活具有负调节作用[15]，在高表达NF-κB的小鼠支气管上皮细胞中转染A20后发现NF-κB的活性明显受到抑制[16]。相反，在对A20缺陷型小鼠的研究中发现，该小鼠对TNFα的刺激非常敏感并伴随有多器官炎症。一系列实验表明A20不但能抑制TNFα所导致的炎症反应和细胞凋亡 ......
您现在查看是摘要页，全文长 5259 字符。