线粒体形态与功能改变在肿瘤中的研究进展(3)
某些氨基酸在代谢过程中能生成含一个碳原子的基团,又称为1C单位,其参与多种物质的生物合成。线粒体1C代谢过程中产生的核苷酸有助于肿瘤的恶性转化。例如,线粒体叶酸合成通路受到丝氨酸羟甲基转移酶2(serine hydroxylmethyltransferase 2,SHMT2)与亚甲基四清叶酸脱氢酶2(methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 2,MTHFD2)调控。在一个基因表达谱的META分析中显示,MTHFD2在许多人类肿瘤中过表达,进一步的研究表明了其在肿瘤细胞生存中的重要性[29]。对NCI-60细胞的代谢分析显示,高速增殖与甘氨酸的消耗和SHMT2、MTHFD2的增加相关[30]。胞质途径可以弥补线粒体1C代谢的的不足,细胞的生长表现为细胞外丝氨酸与苏氨酸的需求增加,因此,对丝氨酸分解代谢的敏感性突出了线粒体1C代谢在肿瘤形成中应对营养不足时的重要性[31]。SHMT2在缺血的肿瘤组织中表达,有助于缺氧情况下肿瘤的增殖[32]。此外,SHMT2调控丝氨酸代谢有助于NADPH的产生,降低缺氧环境下ROS的危害 ......
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