发病机制提示治疗新线索

    王群教授介绍，目前有关AD的发病机理尚不完全清楚，主要有以下三个方面假说：一是遗传因素致病，通过研究家族性AD患者发现，这类人群存在基因突变，造成 Aβ42 积累蛋白沉积；二是β淀粉样蛋白(Aβ)假说，认为Aβ 蛋白积累形成Aβ沉淀核心，引发神经毒性作用；三是 tau 蛋白假说，这个假说认为 tau 蛋白结构异化，tau蛋白磷酸化，导致大量 tau 蛋白在脑细胞积累，同时伴有大量胶质细胞增生，产生细胞因子，对神经元造成损伤，导致细胞结构破坏，神经信号传导终止。Aβ和tau蛋白可能协同导致AD神经元功能和生存受损，导致大脑神经功能退化。

    2016年发表在《脑科学》杂志上的一项研究提示，颞叶癫痫患者海马磷酸化tau蛋白与认知功能下降有关。研究人员把手术中切除的颞叶癫痫患者的海马组織进行磷酸化染色后发现，病变硬化的海马中tau蛋白过度磷酸化，活性增高，并且与癫痫患者认知程度下降有关，说明临床上单纯癫痫患者海马硬化，实际上已具备了AD的一些基本病理改变。中间神经元多为抑制性神经元，抑制性神经元作用性下降可造成兴奋性增高。有研究发现，大鼠AD模型中间神经元损伤将导致脑电波同步性过强，脑节奏失调和认知缺陷，通过增强中间神经元功能可消减这些异常。

    王群教授认为，AD合并癫痫主要机制与Aβ沉积和tau蛋白磷酸化，并最终引起谷氨酸兴奋性增高有关，造成癫痫样放电增多，无论AD还是颞叶癫痫患者都可发现多种胶质细胞增生，同时产生大量谷氨酸 ......