封 芬 谭安雄 邓集湘 周 斌

    1.邵阳学院药学院，湖南邵阳 422000；2.湖南省邵阳市中心医院内分泌科，湖南邵阳 422000

    [关健词]黄连素；糖尿病；大血管病变；血脂；PI3K；Akt；eNOS

    目前，糖尿病的患病率持续增长，2013年，我国成人糖尿病患者已达人口总数的10.4%[1]。大血管病变作为糖尿病的主要慢性并发症，是患者死亡的主要原因[2]，而血管内皮功能障碍和动脉粥样硬化是糖尿病大血管病变的主要病理表现[3]。近年来的研究显示，我国传统中药黄连素在降血糖、调血脂等方面具有显著功效[4-5]，黄连素能改善血管内皮功能，减轻动脉球囊引起的血管内皮损伤[6]。纵观国内外研究报道，对黄连素保护糖尿病大血管方面的信号机制研究较少。有学者发现，肌肉因子Irisin、藻酸双酯钠纳米剂型、红景天苷等可通过上调PI3K/Akt/eNOS信号途径，改善糖尿病血管内皮功能[7-9]，故推测黄连素对糖尿病大血管的保护作用有可能与PI3K/Akt/eNOS信号通路有关。本实验从黄连素对2型糖尿病大鼠糖、脂代谢及胸主动脉PI3K/Akt/eNOS信号通路的影响着手，探讨其对糖尿病大血管病变的防治机制。

    1 材料及方法

    1.1 实验动物和饲料

    清洁级 SD 大鼠[60 只，雄性，体质量(190±10)g]、普通饲料、高糖高脂饲料(含58.5%普通饲料、20%蔗糖、18%炼猪油、0.5%胆酸、3%胆固醇)均由湖南长沙市天勤生物技术有限公司提供，许可证号：SCXK(湘)2014-0011。

    1.2 主要药物和试剂

    黄连素和链脲佐菌素为北京北实纵横科技发展有限公司产品；盐酸二甲双胍为山东东方福瑞达制药有限公司产品；p-eNOS(Ser1177)一抗和p-PI3K-p85一抗为 Cell Signaling Technology公司产品；p-Akt(Ser473)一抗、山羊抗兔及山羊抗小鼠二抗为江苏碧云天生物技术研究所产品；一氧化氮(NO)硝酸还原酶法检测试剂盒购自南京建成生物工程研究所；PVDF膜和β-actin抗体购自北京索莱宝科技有限公司；蛋白质检测BCA试剂盒为Pierce公司产品 ......