1.3气道重塑与气道炎症

    气道重塑与气道炎症的先后关系尚无定论。Holgate等[11]通过对气道活检和原代细胞培养的研究确定，哮喘是由环境伤害和修复反应增加所驱动的上皮性疾病，气道上皮是哮喘起源和持续性的基础。气道屏障功能缺陷与气道炎症无关，是哮喘发病中心机制，使气道早期易受病毒感染而刺激辅助性T细胞2(help T cell 2，Th2)应答和局部过敏原致敏。气道上皮细胞发出信号到上皮下间充质细胞鞘，形成上皮-间充质营养单位(the epithelial mesenchymal trophic unit，EMTU)，活化的上皮细胞通过上皮-间充质转化，使上皮细胞分化成肌成纤维细胞，细胞外基质(extracellular matrix，ECM)蛋白沉积、上皮下纤维化增强[19-20]，导致气道重塑，这一过程主要受TGF-β1驱动[18]。上皮基质沉积增加反应上皮屏障功能持续障碍，使气道上皮持续易感、EMTU持续激活[21]，导致哮喘持续存在，并提供稳定的介质和生长因子微环境，导致气道持续性炎症和重塑。在气道炎症缺失下气道重塑仍能发展，即气道炎症与气道重塑平行发展[11 ......