第一代EGFR-TKI对常见突变(外显子19缺失或21L858R取代突变)疗效好，对少见突变疗效欠佳。Kobayashi等[5]的研究表明其对外显子20中A763-Y764insFQEA是有效的，ORR达86%。虽然一代EGFR-TKI药物疗效显著，但仍不可避免的会出现耐药的情况。EGFR-TKI第二代药物与酪氨酸激酶结合是不可逆的，主要包括阿法替尼和达克替尼。第二代EGFR-TKI疗效略优于第一代EGFR-TKI，特别是延长长期生存率的趋势[6]。

    第一代EGFR-TKI较传统化疗给突变患者带来ORR及PFS突破性的进步，但中位PFS大约为8～14个月，之后会产生耐药，总生存期(OS)也未见延长[7]。目前研究指出耐药机制主要涉及以下方面：EGFR二次突变;Met基因扩增;HER2基因扩增;EGFR下游信号分子活化;旁路激活;表型转化等[8]。其中，T790M突变是EGFR-TKI获得性耐药最常见的机制，应用EGFR-TKI治疗出现获得性耐药的患者中50%可检测到T790M的突变[9]。针对耐药机制的研究，第三代EGFR-TKI药物应运而生 ......