随着对MMPs参与病理过程的不断研究，其已成为治疗某些疾病的药物作用靶点。而其抑制剂，如四环素、氯己定、铵类化合物等[16]，也在实验研究中引起诸多学者的重视。有研究报道，四环素(如DOX)对MMPs有高效的抑制作用。

    2.1 DOX通过螯合金属离子，如Zn2+、Ca2+，以抑制MMPs发挥功能

    Zn2+对于MMPs的结构稳定性及酶的活性至关重要，有文献报道，乙二胺四乙酸(EDTA)可螯合Zn2+、Ca2+，1，10-二氮杂菲可螯合Zn2+，可使MMPs失去酶的催化活性[17]。Ryan等[18]通过对糖尿病大鼠模型的皮肤组织研究发现，40 μM的DOX与Zn2+螯合可抑制MMP-8活性，随着加入Zn2+的浓度增加(5 μM)，DOX的抑制作用减弱，DOX对MMP-13也存在类似的效应，通过MMP-8/-13的抑制作用可以促进皮肤组织的愈合，但是对MMP-1的抑制作用相对较弱。也有研究指出，DOX可以螯合Zn2+从而抑制MMP-2/-9的水解作用[19] ......