陈祯蕾 秦新月

    重庆医科大学附属第一医院神经内科，重庆 400016

    白细胞介素-33(interleukin-33，IL-33)是白细胞介素-1 家族新成员，最初来源于高壁内皮细胞，以30 kb 的前体蛋白形式在内皮细胞核内高表达。在肿瘤、心血管、呼吸、消化系统等疾病中发挥了重要作用。作为Th1/Th2 轴上的关键因子，IL-33在中枢神经系统疾病中是一把双刃剑，既能加重疾病发展，也能延缓病情。本文查阅大量资料，分别从动物实验和临床试验两个方面，阐述了IL-33与各类中枢疾病的关系以及发病机制，希望能为治疗这些疾病提供新的突破口。

    1 IL-33与受体ST2的特点

    IL-33 的N 段端具有螺旋结构，是其核心区域，而C 端具有特异性的b-三叶草结构，是与受体结合的特殊部位。ST2 是IL-33 的特异性受体，主要有ST2膜受体(ST2L)和可溶型ST2(sST2)两种类型[1]。IL-33与ST2L 结合后通过NF-kB 及MAPK 通道调节Th1/Th2 细胞轴平衡，发挥细胞因子的作用[2]。IL-33 既可以作为转录因子在细胞核内与染色体结合，也可以作为细胞因子在细胞外发挥作用。炎症发生时，它的前体在中性粒细胞丝氨酸蛋白酶、弹性蛋白酶等作用下剪切为成熟的IL-33，分泌到细胞外，与ST2 受体结合后导致Th1/Th2 轴失衡，产生IL-4、IL-5 等Th2型细胞，引发保护作用；或者趋化肥大细胞等Th1型细胞，以及诱导嗜碱性粒细胞产生IL-1β、IL-13 等一系列炎症因子，介导免疫级联反应[3]。研究发现，IL-33大量表达于小鼠的脑、脊髓、胃、皮肤等部位[4]，也表达于人体多种组织结构与细胞中，如中枢神经系统、骨骼肌、心脏、肺脏、巨噬细胞、内皮细胞、上皮细胞[5] ......