肖秋萍 左可轩 李颖萌 郑龙金 贺和初 刘文君▲

    1.江中药业股份有限公司研发部，江西南昌 330096；2.湖南省科学技术信息研究所人事监察室，湖南长沙 410001

    地龙又名蚯蚓，中药学专著《神农本草经》及李时珍的《本草纲目》中均有记载[1]，其种类丰富，在我国境内多达200多种，是我国重要的中药材之一。在中国、韩国及东南亚其他国家的传统医学中，均认为地龙具有解热、定惊、利尿、降压等功效[2-3]。蚯蚓体内及体腔内蛋白质含量很高，占鲜蚯蚓的8%～10%，而从粉正蚓中提取出一组具有纤溶活性的酶，被命名为蚓激酶(LK)。从不同的蚯蚓品种中提取获得的蚓激酶稍有差异[4]，其提取分离方法较复杂，如鲜蚯蚓匀浆、盐析(超滤分级)、层析、色谱及电泳[5-6]。LK的分子量分布于16～50 kDa，集中于30 kDa 左右，是多组分丝氨酸蛋白酶；而采用结构修饰可提高LK的靶向性及药理活性，可有效将LK 递送至血栓，且可有效降低出血风险[7]。

    1983～2020年国内外发表的大量关于LK的研究报告表明：蚓激酶药理活性多样，临床用于多种疾病的治疗，包括缺血性脑卒中、心肌缺血等[8-9]，集中于缺血性脑卒中。缺血性脑卒中又称脑梗死，是由于脑部血管因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病[10]，具有发病率高、致残率高和死亡率高的特点[11]。2016年全球疾病负担研究显示，脑卒中占据心脑血管疾病死亡人数的比率高达31.2%，而缺血性脑卒中占脑卒中的60%～80%[12]，在我国脑卒中在死因排行榜中均占据榜首地位[13]。同时脑卒中造成了严重经济负担。研究显示，缺血性脑卒中的患者体内血液属于高凝状态，与其预后具有紧密联系，而LK 可改善缺血性脑卒中患者的血液高凝状态，改善微循环，有助于神经功能恢复，提高生活质量[14]。但近5年来，LK的研究较少，为加快蚓激酶的生产研发及临床应用，从药理活性及临床用于治疗缺血性脑卒中对蚓激酶进行综述，探讨LK的临床应用前景，以期为蚓激酶生产、研发及临床用药提供参考。

    1 LK的药理活性

    LK具有的抗血栓、抗血小板聚集、改善微循环、降低血液黏度等多重药理活性一再被证实 ......