纪 超 宋玉玲 刘长梅▲

    1.滨州医学院临床医学院，山东滨州 256603；2.滨州医学院附属医院内分泌与代谢病科，山东滨州 256603

    据统计，2000年全世界糖尿病(diabetes mellitus，DM)患者约达到1.71 亿人(2.8%)，估计至2030年，全世界将达3.66 亿人(4.4%)[1]。在我国糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是慢性肾脏疾病常见的发病原因之一，也是常见的可以导致肾脏衰竭的病因。以往认为微量白蛋白尿(microalbuminuria，MA)和肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)是DN 危险分级和检测疾病进展的重要检测标准，然而许多研究对其早期预测价值提出质疑。随访10年的前瞻性研究显示起初以MA 预测有80%的1 型DM 患者可能患有DN，最终只有30%的患者患有DN[2]。有研究表明当临床发现MA 时，肾小球基底膜的高级结构可能已经发生改变[3]。DN 早期诊断治疗可以明显改变患者预后，然而晚期则发展为终末期肾脏病(end-stage renal disease，ESRD)。因此寻找能预测DN 早期诊断的生物学标志物有重要意义。本文对近些年来发现的可以早期诊断DN 的生物学标志物进行综述。

    1 与肾小球功能障碍有关的标志物

    肾小球滤过屏障的受损可影响肾小球的滤过功能，导致某些蛋白可在肾小球滤过屏障滤出。尽管MA的排泄仍然是临床诊断肾小球损伤的金标准，最近研究发现许多其他尿蛋白可在检测出MA 之前出现。

    1.1 GFR

    GFR 是反映肾脏排泄功能的最佳指标，反映GFR的金标准是菊粉和51Cr-EDTA 的血浆清除率，然而二者检测耗时耗力，因此目前使用血清肌酐清除率来反映GFR ......