老年急性髓系白血病的治疗进展
甲基化,抑制剂,1化学治疗,1标准化疗,2减低强度的化疗,2靶向治疗,1去甲基化药物,2BCL-2抑制剂,3FLT3抑制剂,4异柠檬酸脱氢酶1,5组蛋白去乙酰化酶抑制剂,3造血干细胞移植,4小结
乐丽霞 李丹红 张思源 胡星月 朱玲玲牡丹江医学院附属红旗医院血液科,黑龙江牡丹江 157000
急性髓系白血病 (acute myeloid leukemia,AML)是一种高度异质且复杂的血液系统疾病,其特征在于细胞快速增殖,侵袭性的临床病程和普遍较高的死亡率。美国国立综合癌症网络指出AML 是老年人的疾病,大约54%的患者年龄≥65 岁,且中位年龄在68~71 岁,且随着人口老龄化趋势的不断加剧,发病率逐年上升。相比年轻的AML 患者,老年AML 患者的体能差、合并症多、个体差异大,且老年人的心、肺、肾等重要脏器衰退,本身骨髓造血功能明显衰退,药物耐受性差,易继发感染以及不良染色体核型发生率高等,导致预后较差。Genovese 等研究结果发现,在65 岁以上的人群中,有10%的人出现了具有体细胞突变的克隆性造血功能,而在50 岁以下的人群中,只有1%的人出现了这种现象。可检测到的克隆性扩增最常涉及3 个基因(DNMT3A、ASXL1 和TET2)的体细胞突变,Jaiswal 等报道称这些基因参与AML 和骨髓增生异常综合征的发展。老年AML 患者具有高度异质性,故其治疗方案多为个体化治疗模式。本文将对目前老年AML 患者的治疗进展进行介绍。
1 化学治疗
1.1 标准化疗
对于新诊断为AML 的成年患者,AML 的标准诱导治疗方案仍为“3+7”方案(即3 d 的蒽环类药物联合7 d 的阿糖胞苷),这一方案已持续应用约50年,缓解率可达60%~80%。然而对于老年AML 患者,因其患者相关因素(如合并症、老年患者免疫力下降及缺乏看护的社会心理因素等)和疾病相关因素(如不良细胞遗传学、分子生物学异常以及化疗药物耐药等)的复杂结果,导致其化疗耐受力较差、死亡率较高,即使能够耐受化疗药物的毒副作用,也难以达到和年轻患者一样高的缓解率及生存时间。也有研究证明,标准化疗能够提高老年AML 患者的疗效,但普遍认为对老年AML 患者需要采取评估策略进行个性化治疗,评估为有资格接受强化疗的患者可进行标准诱导缓解治疗,且接受标准诱导缓解治疗的非高危组老年AML 患者的疗效明显优于其他老年AML 患者。故老年AML 患者的最佳治疗方案仍有待进一步研究 ......
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