陈银楠 刘 勇 陈悦悦 李 巍▲

    1.扬州大学医学院转化医学研究院，江苏扬州 225009；2.大连理工大学生命科学与药学学院，辽宁大连 124221

    伊立替康是治疗实体瘤的常用化疗药，在体内发挥活性需先经由羧酸酯酶水解为具有药理活性的代谢产物SN-38 继而发挥出抗肿瘤活性。同时，SN-38 可由UDP-葡萄糖苷酸转移酶1A1(UDP-glucuronosyltransferase 1A1，UGT1A1) 催化为SN-38G 而失去活性。同服UGT1A1 抑制药物与伊立替康是药物相互作用引发不良反应的常见原因。

    紫草在《中华人民共和国药典》记载具有清热凉血、活血解毒等功效，在中医典籍《本草纲目》中也记载了紫草有治疗炎症的功效。紫草素是从紫草中提取的具有生物活性的化合物。此外，近年来药理学研究还发现紫草素具有抗肿瘤、抗炎等作用。肿瘤患者有服用含紫草素的中药或紫草茶等保健品的可能，将来研究也可能将紫草素与伊立替康联合使用以提高抗肿瘤药效。因此，有必要评价紫草素与伊立替康同服是否会因抑制UGT1A1 进而引发草药-药物相互作用。

    此外，UGT1A1 基因多态性是导致其活性的个体差异的重要原因。UGT1A1*6 突变基因型在亚洲人群中有较高的出现频率。在接受伊立替康治疗时，携带UGT1A1*6 基因型的患者SN-38 血药浓度相对UGT1A1*1 患者更高，更易发生严重毒性(如中性粒细胞减少症)。然而，紫草素对UGT1A1*1 和UGT1A1*6 催化SN-38 的葡萄糖醛酸化反应的抑制作用差异尚无报道。

    本研究使用重组人UGT1A1*1 和UGT1A1*6 进行体外研究，探讨紫草素对UGT1A1*1 和UGT1A1*6催化SN-38 代谢的抑制作用，为避免临床药物之间的相互作用提供理论参考依据。

    1 材料和方法

    1.1 实验试剂和仪器

    伞形酮(批号：BCCC1923)、二甲基亚砜(批号：BCBW5664)和甲酸(批号：H2014333)均购自阿拉丁公司(中国上海)；六水氯化镁(批号：20150202)购自国药集团化学试剂有限公司(中国上海) ......