肾损伤分子1和白细胞介素18在体外循环心脏术后急性肾损伤中的应用研究(2)
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1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2011年3月—2012年4月在本院胸外科接受体外循环心脏手术患者119例，排除慢性肾脏病史、高血压、糖尿病、术前应用肾毒性药物等患者。其中男68例，女51例，平均年龄(49.5±11.6)岁。依照AKI诊断标准将患者分为AKI组(29例)和非AKI组(90例)。
1.2 诊断标准 根据2005年急性肾损伤网络(AKIN)制定的AKI诊断标准：肾功能突然减退(在48 h内)，Scr绝对值升高≥26.4 μmol/L(≥0.3 mg/dl)；或Scr较基础值升高≥50%；或尿量减少[尿量<0.5 ml/(kg·h)，时间超过6 h][1]。
1.3 测定方法 分别收集术前及术后2 h、4 h、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h等各时间点血液标本和尿液标本各5 ml检测血Scr、尿KIM—1和IL—18。所有标本15 min内以2500 r/min，离心10 min。血清Scr在罗氏Modular全自动生化仪上采用酶法检测，试剂由罗氏公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作；尿KIM—1和IL—18采用ELISA法检测，试剂由美国ADL公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作。尿KIM—1和IL—18以标准化单位ng/mg表示(除外尿Cr值)。
1.4 统计学处理 采用的SPSS 18.0软件分析，计量资料采用(x±s)表示，运用t检验，两组资料相关性用Spearman相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 AKI的发生率 本研究中119例体外心脏手术患者术后发生AKI者29例，AKI发生率为24.3%。AKI组术后24小时血Scr显著升高，与同组术前和非AKI组相同时间点比较，差异均具有统计学意义(P<0.01)，见表1。
2.2 两组尿KIM—1水平比较见表2。 AKI组术后4 h尿KIM—1显著升高，与同组术前及术后2 h和非AKI组相同时间点比较，差异均具有统计学意义(P<0.01)。
2.3 两组尿IL—18水平比较见表3。AKI组术后6 h尿IL—18显著升高，与同组术前及术后2 h、4 h和非AKI组相同时间点比较，差异均具有统计学意义(P<0.01)。
2.4 AKI组尿KIM—1和尿IL—18与血Scr相关性分析 AKI组尿KIM—1和尿IL—18与血Scr呈正相关，相关系数分别为0.886和0.812(P<0.01)。
2.5 尿KIM—1和尿IL—18的ROC曲线 尿KIM—1在AKI诊断中ROC曲线下面积为0.855，95%可信区间为0.717～0.993(P<0.01)；尿IL—18在AKI诊断中ROC曲线下面积为0.823，95%可信区间为0.661～0.985(P<0.01)。
3 讨论
KIM—1是一种跨膜蛋白，在AKI时，人的近曲小管上皮细胞中呈高表达，它存在于肾近曲小管上皮细胞，正常情况下肾组织以外较少表达，尿中含量也很少，当肾缺血或肾毒素损伤肾小管时，在金属基质蛋白酶作用下，使细胞外域成为可溶性片段释放到肾小管内，并随尿排出，尿中水平即会增加[2]。Liangos 等[3]的研究显示，KIM—1对体外循环心脏术后AKI预测准确率高于IL—18和NGAL。何楠等[4]的研究证实KIM—1与AKI的严重程度有关。近期的研究还显示，KIM—1水平可作为AKI患者预后不良的预测因子。Vaidya等[5]将KIM—1与其他指标( SCr、尿素氮)对比，结果表明KIM—1在损伤发生后3 h即开始上升，并可持续较长时间。此外，Liang等[6]对心肺转流术后肾损伤患者的研究也证实尿KIM—1水平与AKI发生呈正相关，这表明尿KIM—1不但能作为早期诊断AKI的指标，还可预测患者病情的进展。
白细胞介素18(interleukin，IL—18)最早在中毒性休克的小鼠肝脏中发现，是由肾上腺皮质合成，具有亲免疫组织特性，广泛分布于机体各组织器官中。当患者出现肾损伤时尿中含量明显增加。IL—18在肾损伤过程中起介导炎症的作用。 Melnikov等[7]利用基因下调技术将小鼠的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase—1) 基因抑制后发现，caspase—1阴性的小鼠AKI发生率明显低于对照组小鼠，同时还发现caspase—1阴性小鼠IL—18表达低于对照组小鼠，因此推断caspase—1是一种促炎介质，它能促使IL—18的前体变为成熟的IL—18，使尿IL—18浓度增加。Parikh等[8]对比多种肾病与正常人尿IL—18的水平，结果表明肾病患者尿IL—18显著升高，在肾损伤12 h后尿IL—18水平达峰值 ......
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