谷胱甘肽联合钙镁合剂预防澳沙利铂周围神经毒性临床观察(2)
 |
| 第1页 |
参见附件。
1.3 观察指标 奥沙利铂的神经毒性按NCI—CT C2.0毒性评价标准分为4级，0级：无感觉异常或感觉迟钝；1级：感觉异常或感觉迟钝，1周内可完全消退；2级：感觉异常或感觉迟钝，3周内可完全消退；3级：感觉异常或感觉迟钝，3周内不能完全消退；4级：感觉异常或感觉迟钝，伴有功能障碍。A、B两组均完成4个周期化疗后进行神经毒性评价。
1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0进行数据分析，计数资料比较采 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
所有患者化疗4周期后进行疗效评价，A组(治疗组)出现感觉神经毒性1级4例，2级2例，3级1例，总发生率为26.7%；B组(对照组)出现感觉神经毒性1级6例，2级6例，3级2例，总发生率为58.3%。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组神经毒性发生率比较
注： 字2 = 4.60，P<0.05
3 讨论
奥沙利铂是新一代铂类抗肿瘤药物，抗癌活性高，抗癌谱广，目前已在结直肠癌、胃癌等消化道肿瘤化疗中取得较好的疗效[1]；奥沙利铂在肾毒性、胃肠道反应、脱发方面的不良反应方面较顺铂轻，然而随着治疗周期数的增加，约90%的患者可不同程度的出现周围神经毒性症状，且持续时间较长，症状严重者需要减量甚至停止用药，严重影响肿瘤患者的治疗。
研究表明，奥沙利铂的神经毒性为剂量限制性毒性，分为急性感觉神经毒性和慢性累积性神经毒性两方面。特别是慢性累积性神经毒性，主要表现为周围神经感觉麻痹、共济失调及功能障碍，患者可不同程度的出现四肢麻木、感受迟钝及精细分辨能力减退等，其可导致患者的生活质量严重下降，加重患者的心里负担。一项多中心随机临床试验，MOSAIC试验发现奥沙利铂的中位累积剂量是预期剂量1020 mg/m2的81%时，约有92%的患者出现程度不等的周围神经毒性症状，其中约12%患者可发生3级以上的周围神经毒性[2]。
研究显示，奥沙利铂可通过延缓细胞膜表面的Na+ 通道的失活[3—4]，引起细胞Na+ 内流增加，产生短暂性的周围神经高敏感性及高兴奋性，但关于L—OHP神经毒性机制仍尚不明确，其机制可能与铂类药物及其代谢产物在细胞内蓄积，从而影响神经元细胞膜上的Na+离子通道的活性[5—6]，患者表出现神经毒性症状。目前相关研究发现[7]，增加细胞内Ca2+离子浓度可影响细胞膜的超极化，从而促进Na+通道的关闭；而Mg2+的增多可使Mg2+依赖的ATP酶功能恢复并促进了Na泵的运转，并且能够抑制神经细胞的突触传递及应激性。多数研究认为，钙镁离子可螯合草酸盐，避免或减轻奥沙利铂对神经膜通道的影响，从而减少神经毒性[8]。
谷胱甘肽在预防奥沙利铂引起的周围神经毒性中有一定的疗效。它由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸残基组成，参与机体内多种生化、代谢反应，活化还原系统及解毒等作用。研究发现，它可以通过激活人体内多种酶以及促进细胞的代谢，从而减少铂类药物及其代谢产物在细胞内的聚集，减轻铂类药物的外周神经毒性作用；而且谷胱甘肽自身的巯基可与机体内的自由基结合，促进自由基的排出，能够一定程度减轻神经毒性反应。
本研究结果显示，对照组奥沙利铂神经毒性的发生率为58.3%(14/24)，明显高于预防组的26.7%(7/26)，表明应用谷胱甘肽联合钙镁合剂预防奥沙利铂的神经毒性是有效的，具有一定的临床指导意义。因此，应用谷胱甘肽联合钙镁合剂可降低奥沙利铂神经毒性的发生率，值得进一步研究，以更好地预防奥沙利铂神经毒性的发生，进一步临床推广应用。
参考文献
[1] Cutsem E， Van Nordlinger B， Cervantes A. Advanced colorectal cancer：ESMO Clinica Practice Guidelines for treatment[J]. Ann Oncol， 2010， 21(5) ： 93—97.
[2] 敖睿， 刘浩， 潘海霞. FOLFOX4方案对肿瘤患者外周神经传导速度的影响[J]. 实用医院临床杂志， 2010， 7(3) ： 65—66.
[3] 马艺， 王娟， 王鑫， 等.奥沙利铂对大鼠后根神经节及神经生长因子表达的影响[J]. 实用肿瘤杂志， 2005， 20(4) ： 293—296.
[4] McKeage M J， Hsu T， Screnci D， et al.Nucleolardamagecorrelates with neurotoxicity induced by different platinumdrugs[J]. Br Cancer， 2006， 85(8) ： 1219—1225.
[5] Adelsberger H， Quasthoff S， Grosskreutz J， et al. Thechemo— therapeuticoxaliplatin alters voltage—gated Na(+)channel kineticson rat sensory neurons[J] ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(1954kb)。