广西地区乙肝病毒基因分型与临床表现及机体免疫功能关系的研究(2)
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2 结果
2.1 研究病例纳入情况 共收集病例ASC46例，CHB103例，LC58例，HCC46，所有病例乙肝表面抗原(HBsAg)均为阳性，排除病毒DNA拷贝数<1×103后，得到最后研究病例ASC 31例，CHB 85例(轻度17例，中度36例，重度32例)，LC 30例，HCC 35例。男性144例，女性37例，年龄13～84岁。每个病例组的平均年龄、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乙肝病毒DNA拷贝数及乙肝病毒e抗原(HBeAg)的情况见表1。
2.2 HBV基因分型 将PCR产物在1.5%浓度琼脂糖凝胶电泳，基因分型为B型或C型，未检测到B、C混合型，未发现其他基因型。将测序结果与NCBIGene数据库病毒序列比对得到测序的基因分型为B型或C型。所有病例中B型61例(33.7%)，C型120例(66.3%)，发病者主要集中在大于30岁的人群，C基因型的>30岁患者比重较大。各疾病谱基因分型及对应的指标值见表2。
2.3 各疾病谱基因型分布 HCC组 C型的比例(91.4%)均高于ASC(67.7%)、CHB(56.5%)、LC(63.3%)，差异均有统计学意义(P<0.05)。ASC组、CHB组、LC组组内的C型比例较B型高，但组间分布差异无统计学意义。
2.4 乙肝病毒e抗原与基因型 B型组HBeAg(+)为36.1%，低于C型组的HBeAg(+)的60%，差异有统计学意义(P=0.002)。
2.5 乙肝病毒基因型与病毒DNA拷贝数 B型HBVDNA平均拷贝数为2.21×107，C型的为1.31×107，两者比较差异无统计学意义(P=0.333)。
2.6 乙肝病毒基因型与ALT、AST的关系 B基因型组与C基因型组ALT、AST差异均无统计学意义(PALT=0.486，PAST=0.673)。ASC、CHB、LC、HCC组内比较也发现ALT、AST与基因型无关。
3 讨论
据文献报道，我国流行的HBV基因型主要为B型和C型，但各地区基因型分布情况不尽相同。本研究发现，广西地区原籍人口中感染的HBV基因型主要为C型，其次为B型。据文献报道，北京、黑龙江及广东、河南、山西等多地区的主要流行基因型也是C型[8-11]，提示我国的主导基因型为C型，广西HBV基因型分布与全国一致。
本研究结果表明，广西地区原籍人口C基因型的乙肝病毒相关性肝病的发病主要是在25岁之后，这与Yin等[12]先前在国内做的社区调查的报道相似。广西是HCC高发区之一，本研究显示，HCC组C基因型的比例均明显高于ASC、CHB、LC组，表明C基因型与肝癌的进展密切相关[13]。对30岁以上的乙肝病毒携带者检测病毒基因分型有助于预测肝癌发病风险[14]。有研究报道，C基因型引起的肝脏疾病临床表现的严重程度较B型高，包括较高的肝癌术后复发率、延迟的血清转换、较高的DNA拷贝数、较高的ALT水平[14-15]；也有研究报道B基因型引起的临床表现较为严重[12，16]；Zeng等[17]报道B、C基因型的肝病严重程度包括肝功能、肝脏炎症、纤维化差异并无统计学意义。本研究中广西地区原籍人口C型HBeAg血清转换率显著低于B型的，提示HBV C基因型感染患者病毒的复制与感染性较B基因型高，但两种HBV基因型的ALT、AST及HBVDNA水平无显性差别。报道的不一致可能与地区分布的乙肝病毒流行特点、病毒亚型及患者的环境因素、生活习惯有关[18]。
一般认为，HBV致肝脏损害主要由机体对HBV免疫应答介导，肝细胞感染HBV后在细胞表面表达的病毒可引起细胞毒性T细胞反应，多种因素可影响这种免疫应答的强度，其中包括病毒遗传物质多态性[19-20]。为了解HBV基因型是否与机体T细胞免疫有关，本研究比较了慢性HBV感染相关性肝病患者B、C基因型外周血的T细胞亚群CD3(+)、CD4(+)、CD8(+)的数量，结果表明，C基因型的CD3(+)、CD4(+)、CD8(+)T细胞与B型均无显著性差别，此结果可能与研究样本相对较小有关。综上所述，广西地区流行的HBV以B型、和C型为主，未见其他基因型，或B、C重叠情况。C基因型与较严重的HBV感染相关性肝病病情有关，HBV基因型与机体细胞免疫状态的关系仍需进一步加大样本量进行研究。
参考文献
[1] Lavanchy D.Hepatitis B virus epidemiology，disease burden，treatment， and current and emerging prevention and control measures[J] ......
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