重组人血管内皮抑制素抗小鼠肝癌H22作用机制探讨(2)
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因此，恩度用药时机有高度选择性，作用于肿瘤生长的初期，其预防性用药和肿瘤生长后用药本研究未能看到确切的疗效。本实验研究恩度抗小鼠肝癌H22细胞株移植肿瘤的作用，选择接种肿瘤前、接种肿瘤当天、接种肿瘤之后3个给药时间。希望通过本实验研究发现恩度抗肿瘤的最佳给药时机。动态观察恩度应用后肿瘤生长情况，反映恩度与血管生成的相关性。结果表明在实验第18天，接种肿瘤当天开始给药组(B组)与对照组(D组)相比肿瘤体积和微血管密度比较差异有统计学意义(P<0.05)，而接种肿瘤前开始给药组(A组)和接种肿瘤后开始给药组(C组)与对照组(D组)肿瘤体积和微血管密度没有统计学差异。说明腹腔注射恩度有抗肿瘤作用，与之前的报道相符；用药时机体现恩度抗肿瘤效果。本实验提示接种肿瘤当日开始给药能体现恩度抗肿瘤作用；而接种肿瘤前和肿瘤开始生长后给药不能体现恩度抗肿瘤效果。由此可见，恩度有可能只作用于新生血管，提前给药对肿瘤血管着床以及已形成的肿瘤血管生长均无效，肿瘤生长后给药对已形成的肿瘤血管生长也无效。肿瘤接种以后，接种和生长几乎同时，有可能接种以后刺激机体产生血管内皮生长因子，刺激肿瘤固有血管增生，恩度正是对此产生作用。接种肿瘤后开始给药无效是符合理论的，接种肿瘤前开始给药无效与理论不符，其机制有待进一步研究。为进一步研究恩度的抗肿瘤血管机制可对本实验所留取肿瘤标本，比较不同时间、不同组别小鼠肿瘤体积和微血管密度之间的差别。
综上所述，接种肿瘤当天开始腹腔注射恩度组(B组)小鼠肿瘤比单纯造模组(D组)小鼠肿瘤小、肿瘤血管密度低，接种肿瘤前、后开始给药组小鼠肿瘤体积与空白对照组小鼠肿瘤体积无统计学差异。接种肿瘤当天开始腹腔注射恩度有抗肿瘤作用，具体机制有待进一步研究。希望随着恩度抗肿瘤机制研究的进一步深入，恩度成为癌症治疗的必不可少的重要药物之一。
参考文献
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[2] Tan G H，Wei Y Q，Tian L，et al.Active immunotherapy of tumors with a recombinant xenogeneic endoglin as a model antigen[J].Eur J Immunol，2004，34(7)：2012-2021.
[3] Tan G H，Tian L，Wei Y Q，et al.Combination of low-dose cisplatin and recombinant xenogeneic endoglin as a accine induces synergistic antitumor activities[J] ......
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