3 HR修复研究的潜在临床意义

    DSB修复异常作为肿瘤发病风险、预后指标和治疗靶点，近年来受到广泛关注和研究。

    3.1 HR修复与疾病发生和预后的关系 BRCA1 N端RING结构域和C端BRCT结构域的遗传性变异对易导致遗传性乳腺癌和卵巢癌[13]。BRCA1特定位点错义突变或氨基酸置换影响HR修复和SSA (single-strand annealing)修复，是遗传性乳腺癌致病因素[14]。BRCA1与50%～85%乳腺癌和15%～45%卵巢癌发病风险相关。BRCA2是启动BRCA1-BRCA2-HR损伤修复的效应器，其遗传性缺陷与40%～60%乳腺癌和10%～20%卵巢癌终生风险相关[15]。

    部分HR修复通路因子如PALB、BRIP1、BARD1、MUS81、RAD51等，有抑制肿瘤活性的功能，在抑制乳腺癌和卵巢癌发病中起主要作用[16]。RAD51低表达见于乳腺癌，高表达见于胰腺癌。MRE11(T)11重复序列突变见于80%以上结直肠癌患者中[2]。

    RAD51家族成员XRCC2缺陷时细胞内HR修复降低100倍 ......