α—synuclein与蛋白降解系统的相互作用关系(2)
降解α-synuclein一个最主要的途径是通过CMA与大自噬的溶酶体途径，自噬溶酶体途径的缺陷可以导致帕金森病发生。Rubinsztein研究发现，α-synuclein位于神经元溶酶体内，通过使用大自噬抑制剂可以减少与PD相关基因突变的α-synuclein而不是野生型α-synuclein[25]。有实验研究发现通过bafilomycin抑制溶酶体导致了可溶性低聚，而不是泛素化α-synuclein及过表达的野生型α-synuclein的原纤维形式在神经元细胞内聚集[28]。大自噬对一些物种中α-synuclein的降解具有重要作用，诱导大自噬的可能对治疗帕金森病具有重要意义。最近的研究发现生理条件下α-synuclein以四聚体形式存在减少了其聚集倾向，而与PD有关的(A30P、E46K和A53T)显着降低了四聚体的稳定性和增加了α-synuclein单体[29]。2 α-synuclein对蛋白降解系统的影响
此外 ......
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