重组人血管内皮抑制素注射液联合放化疗治疗局部晚期头颈部鳞癌的疗效及安全性(2)
【Key words】 Recombinant Human Endostatin Injection； Radiotherapy and chemotherapy； Locally advanced head and neck squamous cell carcinoma
First-author’s address：Xiaogan Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology，Xiaogan 432000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.02.005
临床上，头颈部鳞癌指的是出现在唇部、下咽、口咽以及口腔等部位的鳞癌，死亡率高[1-3]。早期头颈部鳞癌患者经过手术治疗后，通常能够获得良好的治疗效果，但是因为人们对这种类型的肿瘤缺乏认识，所以大多数患者来就诊时，其病情已经发展到了局部晚期[4-6]。通常局部晚期头颈部鳞癌指的是Ⅲ～ⅣB期的患者，如果患者病情已经发展到了局部晚期，但是依旧能够进行手术治疗，通常单纯的手术难以获得理想的效果，术后应用化疗或者放疗能够显著提高疗效[7-8]，现阶段，临床上通常会采用铂类为主的化疗对患者进行治疗，但转移或者复发的头颈部鳞癌患者预后通常较差，所以通过手术或者放疗的方式通常难以真正达到治愈的效果。血管内皮素属于抗血管生成因子的一种，其能够对肿瘤生长进行有效抑制。现阶段，临床上还没有完全明确血管内皮抑素的具体作用机制[9]。重组人血管内皮抑制素注射液属于抗血管生成药物的一种，我国具有自主产权，该药物的主要作用机制在于对肿瘤新生血管形成进行抑制，阻断肿瘤细胞的营养供应，通过对蛋白水解酶活性与肿瘤细胞表面血管内皮生长因子表达进行调节，进而多靶点发挥出良好的抗肿瘤血管生成作用。本研究中将该药物应用于局部晚期头颈部鳞癌治疗中，并且获得了良好的应用效果，现报道如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年2月-2016年2月本院局部晚期头颈部鳞癌患者100例。纳入标准：经病理学证实为鳞状细胞癌者；在自愿情况下签署了知情同意书者；配合度与依从性高者。排除标准：不愿参与研究者；存在头颈部放疗史者；能够诱导化疗者；伴有远处转移现象出现者；经过治疗后复发者；进行根治性手术治疗者。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各50例。本研究已经院伦理委员会审核批准。
1.2 治疗方法 (1)对照组(放化疗)：顺铂(江苏豪森药业股份有限公司生产，国药准字H20010743)第1、22、43天为100 mg/m2(或每周40 mg/m2)；并且進行受侵淋巴结与原发病化的放疗治疗，2.0 Gy/次，双颈未受侵淋巴结区域放疗，1.6～2.0 Gy/次。(2)观察组(放化疗+重组人血管内皮抑制素注射液)：放化疗使用药物及方法与对照组一致，另将重组人血管内皮抑制素注射液(山东先声麦得津生物制药有限公司生产，国药准字S20050088)7.5 mg/(m2·d)，加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，静脉点滴，连续给药14 d，间歇7 d，再重复给药。两组均以21 d为一个治疗周期。
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1.3 观察指标及评价标准 (1)比较两组近期疗效：将实体瘤疗效评价标准(RECIST)作为依据，对患者的临床治疗效果进行评价，有新病灶出现或者基线病灶长径总和增长20%为疾病进展(PD)；基线病灶长径总和缩小30%为部分缓解(PR)；基线病灶长径总和在一定程度上缩小，但是没有达到PR，或者基线病灶长径总和有所增加，但是没有达到PD为疾病稳定(SD)；所有的目标病灶完全消失为完全缓解(CR)。疾病控制=PR+CR。(2)比较两组无进展生存期(PFS)与总生存时间(OS)。(3)比较两组不良反应发生情况。(4)比较两组生活质量，采用健康调查简表(SF-36)进行调查，包括精神健康、情感职能、社会功能、活力、总体健康、躯体疼痛、生理职能以及生理功能8个维度，前4个维度为心理健康，后4个维度为生理健康。采用李克累加法，先计算出原始分数，再按标准公式计算转换分数，转换分数=[(原始分数-最低可能分数)/可能分数范围]×100，患者生活质量水平的高低和分数高低成正比。
1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用(x±s)表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率(%)表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
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2 结果
2.1 两组患者一般资料比较 观察组男37例，女13例；平均年龄(48.21±5.26)岁；肿瘤类型：喉癌2例，口腔癌5例，口咽癌7例，下咽癌36例。对照组男39例，女11例；平均年龄(48.52±5.25)岁；肿瘤类型：喉癌2例，口腔癌6例，口咽癌8例，下咽癌34例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
2.2 两组近期疗效比较 观察组疾病控制率为80.00%，高于对照组的78.00%，但比较差异无统计学意义( 字2=0.060，P=0.806)，见表1。
2.3 两组PFS、OS比较 观察组PFS为(18.89±5.89)个月，长于对照组的(14.78±2.56)个月，比较差异有统计学意义(t=4.525，P=0.000)；观察组OS为(26.89±5.78)个月，长于对照组的(20.22±0.18)个月，比较差异有统计学意义(t=8.156，P=0.000)。
2.4 两组不良反应发生情况比较 两组患者白细胞降低、血小板降低、贫血、恶心、呕吐、腹泻、放射性皮炎、放射性黏膜炎的发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。
2.5 两组生活质量评分比较 治疗前，两组生活质量各维度评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组生活质量各维度评分均高于治疗前(P<0.05)，且观察组均高于对照组(P<0.05)。见表3。, 百拇医药(李俊 陈飞 杨宏山)
First-author’s address：Xiaogan Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology，Xiaogan 432000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.02.005
临床上，头颈部鳞癌指的是出现在唇部、下咽、口咽以及口腔等部位的鳞癌，死亡率高[1-3]。早期头颈部鳞癌患者经过手术治疗后，通常能够获得良好的治疗效果，但是因为人们对这种类型的肿瘤缺乏认识，所以大多数患者来就诊时，其病情已经发展到了局部晚期[4-6]。通常局部晚期头颈部鳞癌指的是Ⅲ～ⅣB期的患者，如果患者病情已经发展到了局部晚期，但是依旧能够进行手术治疗，通常单纯的手术难以获得理想的效果，术后应用化疗或者放疗能够显著提高疗效[7-8]，现阶段，临床上通常会采用铂类为主的化疗对患者进行治疗，但转移或者复发的头颈部鳞癌患者预后通常较差，所以通过手术或者放疗的方式通常难以真正达到治愈的效果。血管内皮素属于抗血管生成因子的一种，其能够对肿瘤生长进行有效抑制。现阶段，临床上还没有完全明确血管内皮抑素的具体作用机制[9]。重组人血管内皮抑制素注射液属于抗血管生成药物的一种，我国具有自主产权，该药物的主要作用机制在于对肿瘤新生血管形成进行抑制，阻断肿瘤细胞的营养供应，通过对蛋白水解酶活性与肿瘤细胞表面血管内皮生长因子表达进行调节，进而多靶点发挥出良好的抗肿瘤血管生成作用。本研究中将该药物应用于局部晚期头颈部鳞癌治疗中，并且获得了良好的应用效果，现报道如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年2月-2016年2月本院局部晚期头颈部鳞癌患者100例。纳入标准：经病理学证实为鳞状细胞癌者；在自愿情况下签署了知情同意书者；配合度与依从性高者。排除标准：不愿参与研究者；存在头颈部放疗史者；能够诱导化疗者；伴有远处转移现象出现者；经过治疗后复发者；进行根治性手术治疗者。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各50例。本研究已经院伦理委员会审核批准。
1.2 治疗方法 (1)对照组(放化疗)：顺铂(江苏豪森药业股份有限公司生产，国药准字H20010743)第1、22、43天为100 mg/m2(或每周40 mg/m2)；并且進行受侵淋巴结与原发病化的放疗治疗，2.0 Gy/次，双颈未受侵淋巴结区域放疗，1.6～2.0 Gy/次。(2)观察组(放化疗+重组人血管内皮抑制素注射液)：放化疗使用药物及方法与对照组一致，另将重组人血管内皮抑制素注射液(山东先声麦得津生物制药有限公司生产，国药准字S20050088)7.5 mg/(m2·d)，加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，静脉点滴，连续给药14 d，间歇7 d，再重复给药。两组均以21 d为一个治疗周期。
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1.3 观察指标及评价标准 (1)比较两组近期疗效：将实体瘤疗效评价标准(RECIST)作为依据，对患者的临床治疗效果进行评价，有新病灶出现或者基线病灶长径总和增长20%为疾病进展(PD)；基线病灶长径总和缩小30%为部分缓解(PR)；基线病灶长径总和在一定程度上缩小，但是没有达到PR，或者基线病灶长径总和有所增加，但是没有达到PD为疾病稳定(SD)；所有的目标病灶完全消失为完全缓解(CR)。疾病控制=PR+CR。(2)比较两组无进展生存期(PFS)与总生存时间(OS)。(3)比较两组不良反应发生情况。(4)比较两组生活质量，采用健康调查简表(SF-36)进行调查，包括精神健康、情感职能、社会功能、活力、总体健康、躯体疼痛、生理职能以及生理功能8个维度，前4个维度为心理健康，后4个维度为生理健康。采用李克累加法，先计算出原始分数，再按标准公式计算转换分数，转换分数=[(原始分数-最低可能分数)/可能分数范围]×100，患者生活质量水平的高低和分数高低成正比。
1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用(x±s)表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率(%)表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
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2 结果
2.1 两组患者一般资料比较 观察组男37例，女13例；平均年龄(48.21±5.26)岁；肿瘤类型：喉癌2例，口腔癌5例，口咽癌7例，下咽癌36例。对照组男39例，女11例；平均年龄(48.52±5.25)岁；肿瘤类型：喉癌2例，口腔癌6例，口咽癌8例，下咽癌34例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
2.2 两组近期疗效比较 观察组疾病控制率为80.00%，高于对照组的78.00%，但比较差异无统计学意义( 字2=0.060，P=0.806)，见表1。
2.3 两组PFS、OS比较 观察组PFS为(18.89±5.89)个月，长于对照组的(14.78±2.56)个月，比较差异有统计学意义(t=4.525，P=0.000)；观察组OS为(26.89±5.78)个月，长于对照组的(20.22±0.18)个月，比较差异有统计学意义(t=8.156，P=0.000)。
2.4 两组不良反应发生情况比较 两组患者白细胞降低、血小板降低、贫血、恶心、呕吐、腹泻、放射性皮炎、放射性黏膜炎的发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。
2.5 两组生活质量评分比较 治疗前，两组生活质量各维度评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组生活质量各维度评分均高于治疗前(P<0.05)，且观察组均高于对照组(P<0.05)。见表3。, 百拇医药(李俊 陈飞 杨宏山)