3 血糖变异与糖尿病周围神经病变的可能机制

    糖尿病周围神经病变作为糖尿病患者的慢性并发症之一，其发病机制是非常复杂的，可能涉及不同的机制[18]，这些机制可分为葡萄糖依赖性或使用性因素。高血糖、微血管功能障碍、血脂异常与代谢综合征等被认为是糖尿病周围神经病变的危险因素[19-23]。高血糖在众多发病机制中起主导作用，高血糖及其后发的一系列代谢紊乱直接或间接作用于神经组织而引起神经病变。高血糖诱导氧化应激，导致多聚ADP核糖聚合酶活化，这些氧化应激加重葡萄糖波动[24-26]。致使体内产生大量的活性自由基，比如活性氮自由基(RNS)和活性氧自由基(ROS)[27]。传统观点认为，高血糖介导了氧化应激并且通过活性氧自由基的过度表达干扰了正常的内皮功能，这些都通过各种分子机制导致了糖尿病并发症的发生和发展[28]。Quagliaro等[24]和Piconi等[29]证明了波动性高血糖相比稳定性高血糖更加促进了人类脐静脉内皮细胞ROS的过度表达，蛋白激酶活性也显著增加，从而导致细胞的凋亡。而Giannini等[30]发现，波动性高血糖通过影响胰岛素样生长因子以及胰岛素样生长因子凝结蛋白可加剧糖尿病周围神经病变的发展 ......