童勇 冯春 杜飞 包世杰 周婴 凌宇 郝丹 朱华民 孙志强

    原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种自身免疫性出血性疾病，以血小板(PLT)减少、骨髓巨核细胞数正常或增加伴成熟受阻为病理特征[1-2]。欧美国家ITP发病率为5.52%～6.29%[3]，中国发病率尚不清楚，但临床中并不少见，其中约有1/3的患者因治疗无效疾病反复发作，恶化为难治性免疫性血小板减少症(rITP)[4-5]。随着新型血小板生成素受体激动剂的面世，ITP的治疗取得了一定的进展，但rITP依旧属于临床治疗中的棘手问题[6]。利妥昔单抗注射液主要活性成分为重组利妥昔单抗，能杀伤恶性B细胞，减少自身抗体，从而达到治疗目的[7]。本次研究探讨了不同剂量利妥昔单抗注射液治疗rITP的疗效，以期为临床治疗提供参考，现报道如下。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 选取2015年1月-2017年5月南方医科大学深圳医院及宜昌市第一人民医院收治的rITP患者80例为研究对象。纳入标准：确诊为rITP[8]；脾切除无效或术后复发；病程>12个月；PLT<30×109/L；患者及家属均对本研究知情同意，自愿加入研究者。排除标准：治疗依从性差或不能完成完整疗程及随访者；有严重心脑血管或精神病史；对研究使用药物过敏者；肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒感染者。采用随机数字表法将其分为标准剂量组(n=40)和小剂量组(n=40)。本研究已获宜昌市第一人民医院伦理委员会审核通过。

    1.2 方法 标准剂量组：患者采用标准剂量的利妥昔单抗注射液(商品名：美罗华；山产厂家：上海罗氏制药有限公司；批准文号：国药准字J20080054；规格：100 mg/10 mL)进行治疗，用药剂量为375 mg/m2，通过氯化钠注射液稀释至1 mg/mL后静脉滴注，静滴速度为50 mg/h，1次/周，持续治疗4周，若治疗过程中出现患者出现明显出血倾向或PLT低于10×109/L，则应及时给予患者小板悬液输注。小剂量组：患者采用小剂量的利妥昔单抗注射液进行治疗，用药剂量为100 mg/m2，其余治疗方法与步骤同标准剂量组。治疗过程中注意观察患者不良反应发生情况，并及时给予对症处理。

    1.3 观察指标 (1)凝血指标：患者均于治疗前后在空腹平静状态下抽取静脉血5 mL ......