小剂量阿立哌唑对奥氮平致精神分裂症患者性激素异常的影响(2)
1.3 标本采集与测定 入组患者及治疗后4、8、12周末采集早晨空腹静脉血，检测性激素三项(催乳素、雌二醇和睾酮)，仪器和试剂选用Backman Access 2全自动化学发光仪及配套试剂。
1.4 疗效评定标准 每例患者在入组时和治疗后4、8、12周末进行PANSS量表评定，PANSS分值采用减分率表示，计算如下：PANSS减分率=(第1次评分-第2次评分)/第1次评分×100%。结果表示为：小于25%为无效，25%～49%为进步，50%～74%为显著进步，大于75%为痊愈，有效=进步+显著进步+痊愈。
1.5 统计学处理 使用SPSS 16.0统计学软件进行处理，计量资料采用(x±s)表示，比较采用t检验，计数资料采用字2表示，以P<0.05为差异有统计学意义，以P<0.01为差异有显著统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的基线资料比较 研究组年龄18～45岁，平均(27.28±6.65)岁；病程2～15年，平均(8.70±2.13)年；受教育年限5～15年，平均(10.50±3.55)年。对照组年龄18～46岁，平均(26.90±6.16)岁；病程2～14年，平均(9.16±2.56)年；受教育年限6～15年，平均(10.05±3.17)年。两组患者的基线资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。
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2.2 两组患者的有效率比较 4周末，研究组与对照组的有效率分别为45.0%和25.0%，比较差异有统计学意义(字2=8.13，P=0.000)；8周末，研究组与对照组的有效率分别为72.5%和70.0%，在12周末分别为87.5%和85.0%，比较差异均无统计学意义(字2=2.25，P=0.325；字2=2.68，P=0.286)。
2.3 两组性激素水平比较 研究组12周末性激素指标与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05)；而对照组12周末性激素指标表现为催乳素升高，雌二醇降低，睾酮升高，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组与对照组治疗前相比，性激素三项均无统计学意义(P>0.05)；两组治疗12周末性激素三项比较，性激素三项均有统计学意义(P<0.05)，见表1。
3 讨论
随着精神医学的不断发展，在提高临床疗效的同时，患者的生活质量也备受关注[8]。因此考虑到患者及其家属的生活质量及社会康复，使用有效和安全的药物显得尤为重要。人体催乳素水平受下丘脑-垂体结节多巴胺(DA)神经元调节，而奥氮平为噻吩苯二氮类衍生物，作为一种常用的非典型抗精神病药物，疗效可靠[9]，但其作用机制是对H1受体和D2受体的拮抗作用，患者易出现催乳素水平升高的现象，导致性激素紊乱，影响药物的耐受性和依从性，而性激素紊乱严重影响患者的生活质量。阿立哌唑作为第三代抗精神病药物，具有部分激动5-HT1A和D2受体的作用，可拮抗5-HT2A受体，由于不完全阻断结节漏斗通路多巴胺的活动，不会引起催乳素水平的升高，并可出现催乳素水平的下调的现象，可调节性激素水平[10]。而本研究结果提示单用奥氮平会导致性激素紊乱，而合并了小剂量阿立哌唑可调节性激素至正常水平，这与奥氮平及阿立哌唑的药物作用机制相一致。
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国内外有研究表明精神分裂症的发病与性腺轴功能失调有关，但结果不一，多数研究认为精神分裂症与脑内多巴胺活动强度有关[11-12]。垂体促性腺激素可调节雌二醇水平的分泌，而多巴胺对促性腺激素的分泌有抑制作用，所以多巴胺活动强度的异常导致性激素的紊乱，推测为精神分裂症的致病因素之一[13-14]。本研究结果提示，单用奥氮平治疗后与治疗前比较，雌二醇水平明显低于治疗前(P<0.05)；而合并阿立哌唑之后可调节雌二醇到正常水平，提示阿立哌唑可能存在特有的作用机制，本研究结果为进一步深入研究提供数据资料。研究显示催乳素的升高可阻遏卵巢分泌性激素[15]，若女性患者长期处于高催乳素状态，可抑制雌二醇分泌，造成性激素紊乱的现象，这与本研究结果一致。有研究显示雌激素具有抗精神分裂症的作用[16]，因此雌激素分泌不足造成的紊乱状态可能会引起精神分裂症患者复发，因此合并阿立哌唑之后改善雌二醇的水平显得尤为重要。
睾酮也是性激素中的主要激素之一，奥氮平会间接引起睾酮的分泌紊乱[17]，本文研究组在合并阿立哌唑之后睾酮逐渐降低并恢复正常水平，说明阿立哌唑有调节睾酮的作用。如果进一步验证药物对精神分裂症患者睾酮的影响，可在以后研究中加大研究样本量，得出更有说服力的结果。
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综上所述，两组总体疗效相当，但研究组对奥氮平造成的性激素紊乱有改善作用。另外本研究还存在不足之处，例如使用阿立哌唑剂量单一(5 mg/L)、样本量较小，进行不同剂量和大样本的随机对照研究显得尤为必要，随着收集样本量的提高，希望能对不同剂量的阿立哌唑在治疗奥氮平所致性激素紊乱进行研究。
参考文献
[1]蒋鹏.阿立哌唑与奥氮平治疗精神分裂症患者的疗效和对糖脂影响的对比研究[J].重庆医学，2014，43(1)：96-98.
[2] Tsehoner A，Engl J，Laimer M，et al.Metabolic side effects of antipsychotic medication[J].Int J Clin Pract，2007，61(8)：1356-1370.
[3]吴小立，魏钦令，钟智勇，等.阿立哌唑与奥氮平对首发年轻成人精神分裂症患者短期内代谢风险比较[J].中山大学学报，2011，32(5)：653-658.
[4]于文娟，朱丽萍.抗精神病药物引起高催乳素血症的机制[J].精神医学杂志，2011，24(3)：235-237.
[5]謝筠.阿立哌唑治疗氨磺必利致精神分裂症患者高催乳素血症的对照研究[J]. 齐齐哈尔医学院学报，2013，34(16)：2350-2352., 百拇医药(平军娇 邓顺顺 万静 薛坤喜 高永双 杜宝国)
1.4 疗效评定标准 每例患者在入组时和治疗后4、8、12周末进行PANSS量表评定，PANSS分值采用减分率表示，计算如下：PANSS减分率=(第1次评分-第2次评分)/第1次评分×100%。结果表示为：小于25%为无效，25%～49%为进步，50%～74%为显著进步，大于75%为痊愈，有效=进步+显著进步+痊愈。
1.5 统计学处理 使用SPSS 16.0统计学软件进行处理，计量资料采用(x±s)表示，比较采用t检验，计数资料采用字2表示，以P<0.05为差异有统计学意义，以P<0.01为差异有显著统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的基线资料比较 研究组年龄18～45岁，平均(27.28±6.65)岁；病程2～15年，平均(8.70±2.13)年；受教育年限5～15年，平均(10.50±3.55)年。对照组年龄18～46岁，平均(26.90±6.16)岁；病程2～14年，平均(9.16±2.56)年；受教育年限6～15年，平均(10.05±3.17)年。两组患者的基线资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。
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2.2 两组患者的有效率比较 4周末，研究组与对照组的有效率分别为45.0%和25.0%，比较差异有统计学意义(字2=8.13，P=0.000)；8周末，研究组与对照组的有效率分别为72.5%和70.0%，在12周末分别为87.5%和85.0%，比较差异均无统计学意义(字2=2.25，P=0.325；字2=2.68，P=0.286)。
2.3 两组性激素水平比较 研究组12周末性激素指标与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05)；而对照组12周末性激素指标表现为催乳素升高，雌二醇降低，睾酮升高，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组与对照组治疗前相比，性激素三项均无统计学意义(P>0.05)；两组治疗12周末性激素三项比较，性激素三项均有统计学意义(P<0.05)，见表1。
3 讨论
随着精神医学的不断发展，在提高临床疗效的同时，患者的生活质量也备受关注[8]。因此考虑到患者及其家属的生活质量及社会康复，使用有效和安全的药物显得尤为重要。人体催乳素水平受下丘脑-垂体结节多巴胺(DA)神经元调节，而奥氮平为噻吩苯二氮类衍生物，作为一种常用的非典型抗精神病药物，疗效可靠[9]，但其作用机制是对H1受体和D2受体的拮抗作用，患者易出现催乳素水平升高的现象，导致性激素紊乱，影响药物的耐受性和依从性，而性激素紊乱严重影响患者的生活质量。阿立哌唑作为第三代抗精神病药物，具有部分激动5-HT1A和D2受体的作用，可拮抗5-HT2A受体，由于不完全阻断结节漏斗通路多巴胺的活动，不会引起催乳素水平的升高，并可出现催乳素水平的下调的现象，可调节性激素水平[10]。而本研究结果提示单用奥氮平会导致性激素紊乱，而合并了小剂量阿立哌唑可调节性激素至正常水平，这与奥氮平及阿立哌唑的药物作用机制相一致。
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国内外有研究表明精神分裂症的发病与性腺轴功能失调有关，但结果不一，多数研究认为精神分裂症与脑内多巴胺活动强度有关[11-12]。垂体促性腺激素可调节雌二醇水平的分泌，而多巴胺对促性腺激素的分泌有抑制作用，所以多巴胺活动强度的异常导致性激素的紊乱，推测为精神分裂症的致病因素之一[13-14]。本研究结果提示，单用奥氮平治疗后与治疗前比较，雌二醇水平明显低于治疗前(P<0.05)；而合并阿立哌唑之后可调节雌二醇到正常水平，提示阿立哌唑可能存在特有的作用机制，本研究结果为进一步深入研究提供数据资料。研究显示催乳素的升高可阻遏卵巢分泌性激素[15]，若女性患者长期处于高催乳素状态，可抑制雌二醇分泌，造成性激素紊乱的现象，这与本研究结果一致。有研究显示雌激素具有抗精神分裂症的作用[16]，因此雌激素分泌不足造成的紊乱状态可能会引起精神分裂症患者复发，因此合并阿立哌唑之后改善雌二醇的水平显得尤为重要。
睾酮也是性激素中的主要激素之一，奥氮平会间接引起睾酮的分泌紊乱[17]，本文研究组在合并阿立哌唑之后睾酮逐渐降低并恢复正常水平，说明阿立哌唑有调节睾酮的作用。如果进一步验证药物对精神分裂症患者睾酮的影响，可在以后研究中加大研究样本量，得出更有说服力的结果。
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综上所述，两组总体疗效相当，但研究组对奥氮平造成的性激素紊乱有改善作用。另外本研究还存在不足之处，例如使用阿立哌唑剂量单一(5 mg/L)、样本量较小，进行不同剂量和大样本的随机对照研究显得尤为必要，随着收集样本量的提高，希望能对不同剂量的阿立哌唑在治疗奥氮平所致性激素紊乱进行研究。
参考文献
[1]蒋鹏.阿立哌唑与奥氮平治疗精神分裂症患者的疗效和对糖脂影响的对比研究[J].重庆医学，2014，43(1)：96-98.
[2] Tsehoner A，Engl J，Laimer M，et al.Metabolic side effects of antipsychotic medication[J].Int J Clin Pract，2007，61(8)：1356-1370.
[3]吴小立，魏钦令，钟智勇，等.阿立哌唑与奥氮平对首发年轻成人精神分裂症患者短期内代谢风险比较[J].中山大学学报，2011，32(5)：653-658.
[4]于文娟，朱丽萍.抗精神病药物引起高催乳素血症的机制[J].精神医学杂志，2011，24(3)：235-237.
[5]謝筠.阿立哌唑治疗氨磺必利致精神分裂症患者高催乳素血症的对照研究[J]. 齐齐哈尔医学院学报，2013，34(16)：2350-2352., 百拇医药(平军娇 邓顺顺 万静 薛坤喜 高永双 杜宝国)