2 硫氧还蛋白(Trx)体系

    2.1 Trx及其功能 Trx系统由硫氧还蛋白还原酶(TrxR)、Trx和NADPH组成，在调节细胞氧化还原动态平衡中发挥重要作用。Trx是一种二硫化物氧化还原酶，硫氧还蛋白通过基于二硫键还原成两个半胱氨酸巯基，促进其他蛋白质的还原，从而恢复蛋白质的正常功能。Trx可以通过增强生长因子的活性来刺激生长，并且可以刺激多种肿瘤细胞系的生长。它与侵袭性肿瘤生长、对标准治疗的耐药性和患者生存率下降有关，并且是有效的癌症药物靶标。

    Trx是一种小分子蛋白质，分子量约为12 kD。其广泛存在于原核及真核生物中。Trx通过诱导一些转录因子从细胞质转移到细胞核来调节它们的活性，如核因子-κB(NF-κB)和激活蛋白-1(AP-1)。Trx系统促进肿瘤发展，促进肿瘤细胞的生长和增殖，避免抗生长信号和凋亡，维持血管生成等。Trx可以抑制肿瘤细胞凋亡。在哺乳动物细胞中，存在两种Trx同种型，称为硫氧还蛋白1(Trx1)和硫氧还蛋白2(Trx2)，Trx1和Trx2分别主要位于细胞质和线粒体中。Trx1作为一种抗氧化蛋白被各种氧化应激诱导。在哺乳动物细胞中，Trx1还参与ROS水平的调节并因此参与细胞凋亡。Trx1与包括炎症性疾病、心力衰竭、癌症等在内的许多疾病的发病相关联 ......