赵秀洁 王业文 宋倩倩 张全意

    右美托咪定(DEX)作为一种高选择性α2肾上腺素受体(α2AR)激动剂，在临床上属于一种十分常用的药物，其与肾上腺素受体的结合比例α2∶α1接近1 620∶1[1]。2000 年3 月，DEX 在美国首次上市，2009 年，在美国食品药物管理局批准下，开始应用于全身麻醉手术患者中气管插管及机械通气中的镇静，同年该药物在我国上市，之后被广泛应用于临床。由于DEX 在不产生呼吸抑制的情况下还具有镇静、镇痛、抗焦虑、抑制交感神经系统活动等优势[2]，因此在临床科室中广为应用。近年来很多的临床研究及基础研究发现，对人体的各个器官来说DEX 都有一定的保护作用[3]，比如神经系统、心脏、肺、肾脏、肝脏和小肠。它可以通过减少器官的炎症反应来激活抗凋亡信号通路而发挥作用。因此DEX 之所以成为一种有前景的多器官保护药物是基于它广泛的临床应用和安全性。本文综述了近几年来DEX 与肺脏保护作用和相关机制的研究进展，以了解DEX 的临床应用价值。

    1 DEX药理学特点

    DEX 是一种高选择性α2AR 激动药，α2AR 有三种亚型存在于人体内，包括α2A、α2B 和α2C。它们在中枢和外周神经系统、自主神经节、重要器官及血管中广泛分布，α2A 和α2C 受体主要发现于中枢神经系统，α2B 发现于血管平滑肌。当与具有三种亚型(α2A、α2B 和α2C)的G 蛋白偶联受体结合后，DEX 产生激动作用[4]。DEX 有约6 min的分布半衰期及约2 h(两室模型)的最终消除半衰期。DEX 起效迅速而且作用持续时间也很短，而且是极具亲脂性的，它几乎完全被生物转化并通过粪便(4%)和尿液(95%)排出。通过直接N-葡萄糖醛酸化的直接葡萄糖醛酸化(主要途径)、脂肪族羟基化(主要通过CYP2A6)、N-甲基化及细胞色素P450 介导的代谢 ......