林庭昀 赵心瑞

    抑郁症是心境或情感障碍性病变，发病因素多样，疾病症状以抑郁为主。世界卫生组织统计发现，抑郁症已经成为全球第四大疾病。但由于抑郁症的异质性突出，其致病的病理机制至今仍未得到统一结论。当前不少研究证实，5-羟色胺(5-HT)神经递质功能障碍与抑郁症的发生存在相关性，甚至有研究发现血清素1A 受体与抑郁症使用的抗抑郁药物疗效存在关联。21 世纪以来，精准医学模式逐渐流行于医学领域，主要目的是根据患者的个体特征给予最针对性的治疗方案。当前这一模式也逐渐在精神疾病中得到研究，在抑郁症的生物医学领域治疗上，精准医学模式已成为新趋势。

    1 血清素1A受体与抗抑郁药疗效

    1.1 血清素1A 受体与抑郁症 基础研究发现，促进血清素1A 自身受体表达有助于控制5-HT 能神经元放电，还能控制5-羟色胺释放，减轻抑郁症症状表现[1]。有研究显示，患抑郁症后前额叶、颞皮质部位突触后血清素1A 受体表达会减低，另外在中缝核中的表达也有减少[2]。由上可知，抑制血清素1A 受体基因表达可升高抑郁症发病风险。血清素1A 受体的基因多态性中被研究最多的是处于血清素1A 受体启动子区域的C(1019)G 基因，这一基因多态性和抑郁症及抗抑郁药物疗效都有相关性。发状分裂相关增强子-5(Hes-5)能对血清素1A 受体的C 等位基因表达产生抑制，不过对G 等位基因无相似作用。由上可知，G 等位基因可提升血清素1A 受体水平，突触后膜5-HT1A 受体功能、5-HT 系统功能减低，其经协同作用可减低5-HT系统功能。研究通过对照分析发现，抑郁症组纯合G(-1019)等位基因显著高于健康者，并推测G(-1019)等位基因在抑郁症发展中影响显著[3]。单胺能系统假说认为，中枢神经系统中5-HT、去甲肾上腺素表达下降可视作抑郁症潜在病理、生理机制。

    1.2 血清素1A 受体与抗抑郁药疗效 研究发现，利用5-HT 再摄取抑制剂(SSRIs)类药物持续治疗3 周，可促使5-HT 升高，进而使突触前膜自身血清素1A 受体表达下降[4]，另外随着突触后膜血清素1A 受体敏感性提升，两者协同实现突触间隙5-羟色胺表达升高 ......