闫 丽， 葛智儒

    (1.宁夏医科大学，银川 750004； 2.上海市浦东新区公利医院心血管内科，上海 200135)

    长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)，在转录和转录后调节以及染色质修饰中发挥着关键作用。许多研究发现lncRNA 与心肌损伤及心血管疾病有关联，表明lncRNA 对心血管疾病的发生、发展具有重要意义。本文综述了循环lncRNA 生物学特性以及lncRNA 与动脉粥样硬化、心肌梗死、心力衰竭、心脏肥大、高血压、心律失常等心血管疾病关系的研究进展。

    1 lncRNA 的发现、分类和作用机制

    基因组研究发现，只有不到2%的哺乳动物基因被翻译成蛋白质，其他大部分是无编码功能的非编码RNA(ncRNA)。先前ncRNA 被视为遗传转录中的一种“垃圾”，是不具有功能的[1-2]，随着研究的深入，发现tRNA 和rRNA 参与了基因的表达，小核RNA(snRNA)作为结构非编码RNA共同存在。近年来，微小RNA(miRNA)、环状RNA(circRNA)、小干扰RNA(siRNA)以及lncRNA 逐渐进入人们的视线，并发现它们在细胞中具有重要的调节作用[3]。其中lncRNA 具有比蛋白质基因组更强的调控能力和组织特异性，是ncRNA 的最主要组成部分[4]。

    lncRNA 为转录本大于200 个核苷酸的非编码RNA，和信使RNA(mRNAs)一样，它们通常经RNA 聚合酶Ⅱ转录，进一步剪接和聚腺苷酸化，但它们没有或具有很低的编码能力。依据lncRNA在基因序列相较mRNA 的所在位置，目前被分为以下六类：(1)基因间，lncRNA 是位于两个氨基酸编码基因序列基因组间隔内的转录本；(2)内含子lncRNA，是从氨基酸编码基因序列的内含子转录而来；(3)双向lncRNA，是位于紧邻蛋白编码基因的相反链中，靠近启动子区域1 kb的基因组内；(4)增强子lncRNA，通常位于小于2 kb 增强子区域内；(5)正义lncRNA，位于编码基因的同一链上，重合一个或多个内含子和外显子；(6)反义lncRNA，位于编码序列基因的反向链上，重合一个或者多个内含子和外显子[5]。虽然一些lncRNA 被证明进化是保守的，但与蛋白质编码转录本相比，大量lncRNA 并不表现出相同水平的保守约束[6]。许多lncRNA 位于合成基因组区域，以细胞类型特定的方式显示物种之间的保守表达模式，因为它们的调节元件和启动元件相似[7-8]。lncRNA 具备种群特异性，且细胞之间的特异性强 ......